Atezolizumab recibe la opinión positiva del CHMP para un tipo específico de cáncer de pulmón metastásico y dos tipos de cáncer de vejiga metastásicos

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  • Se trata de una potencial opción terapéutica para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico que han sido tratados previamente
  • Así como para pacientes con carcinoma urotelial metastásico que han recibido previamente tratamiento con quimioterapia con platinos y para aquellos que no son candidatos a recibir dicha quimioterapia

Basilea,

Roche ha anunciado que el Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión positiva para el uso de Atezolizumab en monoterapia para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico en pacientes tratados previamente con quimioterapia. Las personas con la mutación EGFR activada o ALK positivo también deberían recibir terapia dirigida antes de ser tratados con Atezolizumab. Esta opinión positiva se ha basado en los resultados de los estudios fase III OAK y del fase II POPLAR. El CHMP también ha recomendado el uso del fármaco en monoterapia para adultos con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico (CUm) que han sido tratados previamente con quimioterapia con platinos o que no son candidatos a recibir quimioterapia con cisplatino.  Esta opinión positiva se ha basado en los resultados del estudio fase III IMvigor211 y de los cortes 1 y 2 del estudio fase II IMvigor210.

Tal y como ha explicado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “esta opinión positiva del CHMP es una gran noticia para las personas que padecen cáncer de pulmón avanzado y cáncer de vejiga, ya que, a pesar de los reciente avances, estos pacientes alcanzan cifras de supervivencia a largo plazo inferiores a las de otras personas que padecen tumores más comunes”. En este sentido, ha señalado que “es alentador que el CHMP considere la totalidad de los datos de esta terapia, incluyendo la importancia de los resultados clínicos clave, como son las respuestas a largo plazo”.

Basándose en esta opinión positiva del CHMP, se espera que la Comisión Europea tome una decisión en un futuro próximo. Atezolizumab ya está aprobado en Estados Unidos y en otros países para personas con CPNM metastásico; y para las personas con CUm o localmente avanzado y que no son candidatos a recibir quimioterapia con cisplatino, o en los que la enfermedad ha progresado durante o después de recibir quimioterapia con platinos.

Acerca del estudio OAK

OAK es un estudio fase III internacional, multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que evaluó la eficacia y seguridad de Atezolizumab en comparación con docetaxel. Participaron 1225 pacientes con enfermedad escamosa y no escamosa, independientemente del nivel de expresión de PD-L1 de sus tumores, y recibieron de manera aleatoria (1: 1) Atezolizumab por vía intravenosa con una dosis de 1.200 mg cada tres semanas o docetaxel (75 mg/m2) por vía intravenosa cada tres semanas. Los objetivos co-primarios fueron la supervivencia global (SG) en los primeros 850 pacientes asignados al azar (población con intención de tratar) y en un subgrupo seleccionado con PD-L1 del análisis primario.

El estudio de OAK mostró que Atezolizumab ayudó a todos los pacientes del estudio a vivir una media de 13,8 meses - 4,2 meses más que los tratados con quimioterapia con docetaxel (media de supervivencia global [SG]: 13,8 frente a 9,6 meses; HR = 0,73; IC del 95%: 0,62, 0,87).

Resumen de eficacia en la población del análisis primario (OAK): Principales resultados de eficacia: Supervivencia Global (SG)

Resultados de eficacia

TECENTRIQ

Docetaxel

Todos (con intención de tratar IT)*

n=425

n=425

   No. de fallecimientos (%)

271 (64%)

298 (70%)

   Tiempo medio para eventos (meses)

13.8

9.6

   95% IC

(11.8, 15.7)

(8.6, 11.2)

   Estratificadoǂ hazard ratio (95% IC)

0.73 (0.62, 0.87)

   p-valor**

0.0003

12-meses SG (%)*

218 (55%)

151 (41%)

18-meses SG (%)*

157 (40%)

98 (27%)

La tabla de datos continúa en la siguiente página

Resultados secundarios

Evaluado por el investigador SLP (RECIST v1.1)

Todos *

n=425

n=425

   No. de eventos (%)

380 (89%)

375 (88%)

   Media de duración de SLP (meses)

2.8

4.0

   95% IC

(2.6, 3.0)

(3.3, 4.2)

   Estratificado hazard ratio (95% CI)

0.95 (0.82, 1.10)

Evaluado por el investigador SG (RECIST v1.1)

Todos (IT)

n=425

n=425

   No. de respondedores (%)

58 (14%)

57 (13%)

   95% IC

(10.5, 17.3)

(10.3, 17.0)

Evaluado por el investigador DR (RECIST v1.1)

Todos

n=58

n=57

   Media en meses

16.3

6.2

   95% IC

(10.0, NE)

(4.9, 7.6)

IC= intervalo de confianza; DR= duración de la respuesta; IC= células inmunes infiltrantes de tumores; NE= no estimable; TRO= tasa de respuesta objetiva; SG= supervivencia global; SLP= supervivencia libre de progresión; RECIST= Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1;

* Todos los pacientes se refiere a la población del análisis primario que consta de los primeros 850 pacientes asignados al azar

ǂEstratificados por la expresión de PD-L1 en células inmunitarias infiltrantes, el número de regímenes de quimioterapia anteriores, e histología

** Basado en la prueba estratificada log-rank

Acerca del estudio POPLAR

El estudio POPLAR es un ensayo internacional controlado, multicéntrico, aleatorizado, abierto, en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que progresaron durante o después de recibir quimioterapia con platinos, independientemente de la expresión de PD-L1. El objetivo primario de eficacia fue la SG. Un total de 287 pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para recibir Atezolizumab (1.200 mg por infusión intravenosa cada tres semanas hasta pérdida de beneficio clínico) o docetaxel (75 mg/m2 por infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta progresión de la enfermedad). Los pacientes se dividieron por su estado de expresión PD-L1 en IC, por el número de regímenes de quimioterapia anteriores y por los datos histológicos.

Un análisis actualizado con un total de 200 fallecimientos y una media de seguimiento de la supervivencia de 22 meses mostró una SG media de 12,6 meses en pacientes tratados con Atezolizumab frente a 9,7 meses en pacientes tratados con docetaxel (HR de 0,69, IC del 95% : 0,52, 0,92). La TRO fue de 15,3% frente a 14,7% y la media de DR fue de 18,6 meses frente a 7,2 meses para Atezolizumab vs docetaxel, respectivamente.

Acerca del cáncer de pulmón

El tumor de pulmón es la primera causa de muerte en todo el mundo por cáncer. Esta enfermedad causa la muerte de más de un millón y medio de personas al año. Esto supone más de 4.350 muertes diarias. El cáncer de pulmón se clasifica básicamente en dos tipos: el microcítico o de célula pequeña y el no microcítico. Este segundo es el más común y representa el 85% de todos los casos.

Acerca del estudio IMvigor211

IMvigor211 es un estudio fase III que compara Atezolizumab con quimioterapia en pacientes con cáncer de vejiga avanzado que fueron previamente tratados con quimioterapia con platino. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de Atezolizumab en comparación con la quimioterapia elegida por el médico (vinflunina, paclitaxel o docetaxel) administrada cada tres semanas en 931 personas con CUm previamente tratados que progresaron durante o después de recibir platinos. El objetivo primario de la eficacia fue la SG y los secundarios incluían la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta y la seguridad. El estudio no alcanzó su objetivo primario de SG en comparación con la quimioterapia. Los datos completos se presentaron en una Conferencia Especial EACR-AACR-SIC 2017.

El objetivo primario de eficacia, la supervivencia global, debía ser probado de una manera sucesiva (prueba jerárquica) en poblaciones de estudio definidas por la expresión PD-L1. La primera población sometida a prueba fue la de pacientes con los niveles más altos de expresión PD-L1 (IC2/3), seguida de aquellas con cualquier nivel de expresión PD-L1 (IC1/2/3), y seguida de la población total del estudio (Intención de Tratar). Según el orden establecido, la población de IC2/3 (≥ 5%) fue evaluada primero, con una SG HR de 0,87 (95%IC: 0,63, 1,21, SG media de 11,1 frente a 10,6 meses para Atezolizumab y quimioterapia respectivamente). En la población total del estudio (IT), las personas tratadas con Atezolizumab alcanzaron una media de SG de 8,6 meses (IC: 95%, 7,8, 9,6) en comparación con 8 meses (IC: 95%, 7,2, 8,6) con quimioterapia (HR 0,85, IC del 95%: 0,73-0,99).

Se necesitó la significación estadística para las poblaciones del estudio en el siguiente orden: IC2/3 (≥ 5%), IC1/2/3 (≥1%) y grupo IT. Sin embargo, debido a que no se alcanzó significación estadística para SG en la población IC2/3, los resultados no pudieron ser evaluados para significancia estadística en las poblaciones IC1/2/3 y IT y esos análisis se consideran descriptivos.

Las tasas de respuesta global (TRG) fueron similares a las reportadas anteriormente en el estudio IMvigor210 fase II y similares entre los dos grupos de estudio. La media de duración de la respuesta (mDR), un objetivo secundario, para los que recibieron Atezolizumab fue de 21,7 meses (IC del 95%: 13,0, 21,7) en la población total del estudio, en comparación con 7,4 meses (IC del 95%: 6,1, 10,3) en los que recibieron quimioterapia. En el momento de corte de los datos, la mayoría (63%) de los pacientes que respondieron al tratamiento con Atezolizumab siguieron respondiendo, en comparación con el 21% de los tratados con quimioterapia.

Acerca del estudio IMvigor210 (corte 2)

En el corte 2, los objetivos co-primarios de eficacia fueron confirmados como TRG usando el sistema RECIST v1.1 y la TRG evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados (mRECIST). Hubo 310 pacientes tratados con Atezolizumab 1.200 mg por infusión intravenosa cada tres  semanas hasta perder el beneficio clínico. El estudio cumplió con los objetivos co-primarios en el corte 2, demostrando la TRGs estadísticamente significativas según RECIST v1.1 y el mRECIST evaluado por el investigador en comparación con una tasa de respuesta de control histórico pre-especificada del 10%.

También se realizó un análisis con una media de seguimiento de la supervivencia de 21,1 meses para el corte 2. Los valores de TRG confirmados por IRF-RECIST v1.1 fueron 28,0% (IC del 95%: 19,5, 37,9) en pacientes con expresión de PD-L1 IC2/3 (≥ 5%), 19,3% (IC del 95%: 14,2, 25,4) en pacientes con expresión IC1/ 2/3 (≥ 1%) y 15,8% (IC del 95%: 11,9, 20,4). La TRG confirmada por el investigador-mRECIST fue de 29,0% (95% IC: 20,4, 38,9) en pacientes con expresión PD-L1 ≥ 5%, 23,7% (IC95%: 18,1, 30,1) en pacientes con expresión PD-L1 1% y 19,7% (IC del 95%: 15,4, 24,6) en todos los participantes. La tasa de respuesta completa por IRF-RECIST v1.1 en todos los participantes fue de 6.1% (95% IC: 3.7, 9.4). Para el corte 2, la media de DR por IRF-RECIST v1.1 no se alcanzó en ningún subgrupo de expresión PD-L1 o en todos los participantes, sin embargo se alcanzó en pacientes con expresión PD-L1 <1% (13,3 meses, IC del 95% NE). La tasa de SG a los 12 meses fue de 37% en todos los participantes.

Acerca del estudio IMvigor210 (corte 1)

La opinión positiva del CHMP para los pacientes no candidatos a quimioterapia con cisplatino se basa en los resultados del corte 1, que incluyó 119 pacientes con CUm o localmente avanzado que no eran candidatos a quimioterapia con cisplatino y no habían sido tratadas previamente o tuvieron progresión de la enfermedad al menos 12 meses después de recibir quimioterapia neoadyuvante (antes de la cirugía) o adjuvante (después de la cirugía). El objetivo primario del estudio fue la TRO.

Resumen de los datos de eficacia del corte 1 del estudio IMvigor210

Resultados de eficacia

PD-L1 expresión de

≥ 5% in IC

PD-L1 expresión de

≥ 1% in IC

Todos

TRO (según el investigador; RECIST v1.1)

n = 32

n = 80

n = 119

No. de respondedores (%)

95% IC

9 (28.1%)

13.8, 46.8

19 (23.8%)

15.0, 34.6

27 (22.7%)

15.5, 31.3

No. de respuestas completas (%)

95% IC

4 (12.5%)

(3.5, 29.0)

8 (10.0%)

(4.4, 18.8)

11 (9.2%)

(4.7, 15.9)

No. de respuestas parciales (%)

95% IC

5 (15.6%)

(5.3, 32.8)

11 (13.8%)

(7.1, 23.3)

16 (13.4%)

(7.9, 20.9)

DR (según el investigador; RECIST v1.1)

n = 9

n = 19

            n = 27

Pacientes con eventos (%)

3 (33.3%)

5 (26.3%)

8 (29.6%)

Media (meses) (95% IC)

NE (11.1, NE)

NE (NE)

NE (14.1, NE)

SLP (según el investigador; RECIST v1.1)

n = 32

n = 80

n = 119

Pacientes con eventos (%)

24 (75.0%)

59 (73.8%)

88 (73.9%)

Media (meses) (95% IC)

4.1 (2.3, 11.8)

2.9 (2.1, 5.4)

2.7 (2.1, 4.2)

SG

n = 32

n = 80

n = 119

Pacientes con eventos (%)

18 (56.3%)

42 (52.5%)

59 (49.6%)

Media (meses) (95% IC)

12.3 (6.0, NE)

14.1 (9.2, NE)

15.9 (10.4, NE)

1-año tasa de SG (%)

52.4%

54.8%

57.2%

IC= intervalo de confianza; DR= duración de la respuesta; IC= células inmunes infiltrantes de tumores; IRF= revisión independiente; NE= no estimable; TRO= tasa de respuesta objetiva; SG= supervivencia global; SLP= supervivencia libre de progresión; RECIST= Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1.

Perfil de seguridad agrupado

El perfil de seguridad de Atezolizumab se basa en los datos agrupados de 2.160 pacientes con CUm y CPNM. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fatiga (35,4%), disminución del apetito (25,5%), náuseas (22,9%), disnea (21,8%), diarrea (18,6%), pirexia (18,3%), erupción cutánea (18,6%), vómitos (15,0%), artralgia (14,2%), astenia (13,8%) y prurito (11,3%).

Acerca del carcinoma urotelial metastásico

El carcinoma urotelial metastásico (CUm) se asocia a un mal pronóstico y cuenta con escasas opciones de tratamiento. Es una enfermedad que no ha visto avances importantes durante más de 30 años fuera de EE.UU. Se trata del noveno cáncer más común en todo el mundo, con 430.000 nuevos casos diagnosticados en 2012, que se traduce en aproximadamente 145.000 fallecimientos al año en todo el mundo. Los varones tienen tres veces más probabilidades de sufrir este tumor, en comparación con las mujeres, y es un cáncer el triple de frecuente en los países desarrollados que en los países menos desarrollados.

Acerca de Atezolizumab

Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal en investigación concebido para unirse a una proteína denominada PD-L1. Se ha diseñado para unirse directamente al PD-L1 que se expresa en las células tumorales y en los linfocitos infiltrantes de tumores y bloquear su interacción con los receptores PD-1 y B7.1. Al inhibir el PD-L1, Atezolizumab permite la activación de los linfocitos T. Este anticuerpo monoclonal tiene el potencial de ser utilizado en combinación con inmunoterapias frente al cáncer, terapias dirigidas y diversas quimioterapias en una amplia gama de tumores.

Roche en inmunoterapia

Roche lleva más de 50 años desarrollando medicamentos con el objetivo de redefinir los tratamientos oncológicos. Actualmente estamos investigando más que nunca para proporcionar opciones terapéuticas innovadoras que ayuden al sistema inmunitario del propio paciente a combatir el cáncer. Nuestro programa de investigación y desarrollo en inmunoterapia engloba más de 20 sustancias candidatas, doce de las cuales están siendo objeto de estudios clínicos y se dirigen a los tres fenotipos tumorales (perfiles).

Mediante la aplicación de nuestra investigación seminal en el perfil de tumores inmunes dentro del marco del ciclo de inmunidad contra el cáncer diseñado por Roche, estamos acelerando y ampliando los beneficios con Atezolizumab a un mayor número de pacientes. Nuestro programa de desarrollo de la inmunoterapia frente al cáncer adopta un enfoque integral dirigido a lograr restaurar la inmunidad del cáncer para mejorar los resultados de los pacientes.

Para obtener más información sobre este tema, puede visitar el siguiente enlace:

http://www.roche.com/research_and_development/what_we_are_working_on/oncology/cancer-immunotherapy.htm

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 29 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por octavo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2016, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 9900 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 50 600 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

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