Actualización de datos del estudio fase III OAK muestran el beneficio de utilizar la inmunoterapia como tratamiento más allá de la progresión de la enfermedad en cáncer de pulmón avanzado.
Se difundirán también resultados prometedores fase II de la combinación de Atezolizumab con Bevacizumab (Avastin®) frente al cáncer de riñón avanzado.
Roche ha presentado nuevos datos del anti PD-L1, Atezolizumab y una actualización de su amplio programa de desarrollo de inmunoterapias frente al cáncer en la 53 Reunión de la Asociación Americana de Oncología Clínica (Chicago, 2-6 de junio), la cita mundial más relevante sobre investigación en el campo de la oncología. Los resultados de estudios fase I, II y III presentados en este encuentro sugieren que Atezolizumab ofrece el potencial necesario para ser la base para diferentes combinaciones con otras inmunoterapias, terapias dirigidas y diversas quimioterapias frente a un amplio grupo de tumores.
Según ha señalado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “la compañía está aplicando el conocimiento acumulado de sus propias investigaciones a los distintos perfiles tumorales y al concepto del ciclo inmune del cáncer; de ese modo, estamos acelerando y ampliando el potencial transformador ya observado con Atezolizumab a un mayor número de pacientes. Nuestro programa de desarrollo de inmunoterapias oncológicas adopta un enfoque más completo tratando así de restaurar la inmunidad frente a la enfermedad. En Chicago presentamos datos de diferentes tratamientos y combinaciones que pensamos que pueden ser capaces de mejorar los resultados actuales", añadió.
El doctor Santiago Ponce, especialista en cáncer de pulmón del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid e investigador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), afirma que la irrupción de las inmunoterapias requiere aprender a desarrollar los ensayos clínicos con estrategias distintas a como se hacía hasta la fecha con tratamientos como la quimioterapia. “Es distinta la manera en que evaluamos la respuesta y el funcionamiento de los fármacos. Es probable que la metodología estándar que tradicionalmente se utiliza para saber de forma objetiva si un medicamento es eficaz frente al tumor no sea, sin embargo, la mejor opción para determinar el beneficio que aporta la inmunoterapia, dado que ésta no tiene un efecto directo antitumoral. Así puede pasar que en un subgrupo de pacientes la velocidad de respuesta sea más lenta de lo esperable o que haya una inflamación y aumento tumoral que se asocie erróneamente con progresión de la enfermedad y que luego realmente no sea así. Distinguir a estos pacientes es el objetivo del estudio OAK con la inmunoterapia Atezolizumab”.
En Chicago se ha presentado una actualización de los datos de este ensayo clínico con Atezolizumab en monoterapia para analizar el impacto de esta inmunoterapia como tratamiento más allá de la progresión de la enfermedad en cáncer de pulmón avanzado no microcítico (CPNM).
El estudio fase III OAK, que ha evaluado el impacto del tratamiento con Atezolizumab más allá de la progresión de la enfermedad (PE) radiológica, demostró que la continuación del tratamiento con esta inmunoterapia tras PE aporta beneficios clínicos prometedores. El diseño del estudio permitió que los pacientes recibieran Atezolizumab para continuar con el tratamiento más allá de la PE, siguiendo los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, si se consideraba que el paciente obtenía beneficios clínicos del tratamiento. Se podía mantener la terapia con Atezolizumab hasta observar pérdida de beneficio clínico, a juicio del investigador.
Como indica el doctor Ponce, con este ensayo clínico se ha avanzado hacia la identificación de esos subgrupos de pacientes que a priori podrían considerarse de forma errónea no respondedores. “El protocolo del estudio permitió a pacientes que habían experimentado una progresión según los criterios clásicos seguir con la inmunoterapia si presentaban algún beneficio o al menos no tenían toxicidad derivada del fármaco; cerca de la mitad de los que habían progresado pudo seguir con la inmunoterapia vigilados a través de controles con escáner. De ese modo, se comprobó que un porcentaje significativo de ellos, en torno al 7%, era capaz tras la progresión inicial, obtener reducciones de más del 30% en las lesiones diana”.
Eso significa, según este experto, “que hay un subgrupo de pacientes que seguramente estén englobados en aquellos que los que se genera un infiltrado inflamatorio en el tumor que lo hace crecer, pero que en un segundo tiempo la enfermedad vuelve a reducirse. Esta reducción del tumor impacta necesariamente en la supervivencia. De hecho hay una diferencia significativa de supervivencia entre aquellos que siguen el tratamiento tras la progresión frente a aquellos que no lo hacen. Los que siguen esta estrategia alcanzan casi un año más de beneficio de supervivencia frente a los que no continúan con el tratamiento”.
Los pacientes que recibieron Atezolizumab y continuaron con el tratamiento más allá de PE lograron un beneficio clínico prolongado: 12,7 meses de supervivencia global (SG) (95% IC 9,3-14,9) frente a los 8,8 meses (95% IC 6,0-12,1) entre los que recibieron otros tratamientos tras la PE. Se observaron respuestas de lesión tumoral y de estabilización post-PE en todos los subgrupos de pacientes con expresión de PD-L1. Estos datos avalan la estrategia terapéutica de continuar con Atezolizumab más allá de la PE hasta la pérdida de beneficio clínico en los pacientes, independientemente del nivel de expresión de PD-L1.
Impacto del tratamiento con Atezolizumab (atezo) más allá de la progresión de la enfermedad en CPNM avanzado: resultados del estudio fase III OAK aleatorizado. Abstract oral TPS5090 martes 6 de junio, 09:45 - 12:45 hora local.
Inmunoterapia con antiangiogénesis
Los resultados de un estudio que combina la inmunoterapia Atezolizumab con el antiangiogénico Bevacizumab (Avastin®) en carcinoma renal metastásico aportan fundamento científico a esta nueva estrategia. Aparte de su actividad sobre el sistema inmune, se cree que Bevacizumab puede favorecer la infiltración (tráfico) de células T en los tumores.
Está prevista una actualización de datos del estudio fase Ib con Atezolizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con CPNM avanzado. En melanoma, dos estudios fase Ib que prueban el uso Atezolizumab más Cobimetinib (Cotellic®) por un lado, y combinado con Cobimetinib más Vemurafenib (Zelboraf®) por otro, demostraron que añadir Vemurafenib y/o Cobimetinib puede alterar el microambiente del tumor, potenciando así la actividad antitumoral de Atezolizumab.
Combinada con quimioterapias
Los datos actualizados de eficacia y seguridad de los brazos C-E del estudio fase Ib GP28328 son prometedores para Atezolizumab en combinación con varias quimioterapias. El objetivo primario fue la seguridad y esta inmunoterapia fue bien tolerada cuando se combinó con diferentes quimioterapias.
Datos actualizados de eficacia y seguridad para Atezolizumab en combinación en los brazos C–E
Las TRG confirmadas y los datos maduros de SG proporcionan nuevas evidencias de la sinergia que generan la actividad antitumoral de Atezolizumab y la quimioterapia.
Abstract 9092, Poster: #418. CPNM metastásico martes 6 de junio 2017, 08:00 – 11:30 hora local
Cáncer de riñón
IMmotion150 es un estudio internacional, fase II, multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Atezolizumab en combinación con Bevacizumab, de Atezolizumab en solitario o de sunitinib solo, en 305 pacientes con cáncer de células renales localmente avanzado o metastásico no tratados previamente. Una vez que progresaron al tratamiento con sunitinib o Atezolizumab, el 77% y el 75% de los pacientes pasaron a recibir Atezolizumab más Bevacizumab, respectivamente.
Se observó actividad clínica de Atezolizumab más Bevacizumab en los estudios cruzados de pacientes, independientemente de que el tratamiento de primera línea fuera con Atezolizumab o sunitinib o del nivel de respuesta obtenido con el primer tratamiento, avalando dicha combinación como una potencial opción terapéutica. Concretamente, Atezolizumab más Bevacizumab logró una Tasa de Respuesta Global (TRG) de un 26% en todos los pacientes (28% en el grupo que había recibido sunitinib y 24% en el que había recibido Atezolizumab), con una Supervivencia Libre de Progresión (SLP) de 8,8 meses en todos los pacientes. No se observaron nuevas signos de seguridad en los pacientes tratados.
A principios de 2018 se espera tener los primeros resultados de un estudio fase III -IMmotion151- en una población similar.
IMmotion150: estudio fase II en pacientes no tratados con CCRm que recibieron Atezolizumab y Bevacizumab vs Atezolizumab o sunitinib. Abstract Oral 4505 lunes 5 de junio, 08:00 – 11:00 hora local.
Melanoma
Los resultados actualizados de dos estudios fase Ib con la combinación de Atezolizumab más Cobimetinib y Atezolizumab más Cobimetinib y Vemurafenib demostraron que se podía mejorar la TRC y la SLP tras un periodo mayor de seguimiento. Ambos estudios mostraron un perfil de seguridad manejable.
Partiendo de resultados de los estudios fase 1b, se están analizando actualmente ambos esquemas en ensayos clínicos fase III. La pauta que combina Atezolizumab con Cobimetinib más Vemurafenib se investigarán en pacientes no tratados antes con melanoma metastático irresecable y mutación BRAFV600, mientras que la combinación de Atezolizumab más Cobimetinib se analizará en pacientes no tratados con melanoma metastásico irresecable de tipo salvaje.
Atezolizumab+Cobimetinib+Vemurafenib en melanoma mesttásico BRAFV600: actualización de datos de seguridad y actividad clínica. Abstract 3063 lunes 5 de junio, 08:00-1:30 hora local.
Atezolizumab+Cobimetinib en melanoma metastásico: actualización de datos de seguridad y actividad clínica. Abstract 3057 lunes 5 de junio, 8:00 AM a 11:30 AM, hora local.
Productos en desarrollo
Se presentarán los datos de dos estudios que evalúan el potencial de Atezolizumab en combinación con nuevas inmunoterapias frente al cáncer. Estos ensayos incluyen un estudio fase Ib sobre el aumento de la dosis que evalúa la inhibición combinada de Atezolizumab más IDO1 (GDC-0919) en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos; y un estudio fase I de aumento de la dosis, que evalúa el anticuerpo bioespecífico de células T (CEA-TCB) como agente único o en combinación con Atezolizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
También se presentarán datos en monoterapia de un estudio fase Ia con Atezolizumab en pacientes con cáncer de endometrio avanzado/recurrente (CER), cuyo pronóstico sigue siendo malo. El estudio evalúa la actividad clínica y la seguridad. Los resultados muestran que Atezolizumab cuenta con un perfil de seguridad favorable y un beneficio clínico duradero en los pacientes con CER. El beneficio clínico parecía aumentar en aquellas con mayor expresión PD-L1, lo que sugiere un vínculo entre el estado de PD-L1 y la respuesta.
Para acceder a más información sobre el programa de inmunoterapia que está desarrollando Roche y su participación en ASCO 2017, se puede seguir a través de la cuenta de Twitter @Roche. Puedes visitar todas las noticias y actualizaciones de la Reunión Anual de ASCO 2017 usando el hashtag #ASCO17.
Resumen de los resultados que Roche presenta sobre inmunoterapia en ASCO
Inmunoterapia oncológica personalizada
Roche lleva más de 50 años desarrollando medicamentos con el objetivo de redefinir los tratamientos oncológicos. Actualmente investiga más que nunca para proporcionar opciones terapéuticas innovadoras que ayuden al sistema inmunitario del propio paciente a combatir el cáncer. El objetivo de la inmunoterapia oncológica personalizada (IOP) es proporcionar a cada paciente una opción terapéutica adaptada a sus necesidades específicas.
El programa de investigación y desarrollo de la compañía en IOP engloba más de 20 sustancias candidatas, once de las cuales están siendo objeto de estudios clínicos. El propósito es informar de las estrategias terapéuticas que proporcionen un beneficio al mayor número de pacientes. La IOP abarca la búsqueda de biomarcadores fiables en relación directa con el beneficio clínico ya sea como una monoterapia o en combinación, y en una amplia gama de tipos de tumor. La IOP es un elemento clave en el compromiso que ha tenido y tiene Roche con la medicina personalizada.
Se puede acceder a más información sobre este programa en el siguiente enlace:
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