La combinación de inavolisib reduce el riesgo de progresión de la enfermedad en un 57% en pacientes con cáncer de mama avanzado, con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal positivo y HER2 negativo

• Inavolisib, en combinación con palbociclib y fulvestrant, aumentó más del doble la supervivencia libre de progresión en comparación con palbociclib y fulvestrant solos1 

• La combinación de inavolisib tiene el potencial de hacer frente a la resistencia al tratamiento y el mal pronóstico asociados a las mutaciones PIK3CA2-5

• Estos nuevos datos se han anunciado en una ponencia del congreso “San Antonio Breast Cancer Symposium 2023” y han sido compartidos con las autoridades sanitarias

Basilea, 18 de diciembre de 2023.- Roche ha anunciado resultados positivos del estudio fase III INAVO120, en el que se evalúa inavolisib en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal (HR, por sus siglas en inglés) positivo y HER2 negativo, resistente a los tratamientos endocrinos.1

La combinación de inavolisib redujo el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en un 57% (supervivencia libre de progresión; SLP), en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43; IC 95%: 0,32-0,59; p<0,0001). El beneficio fue consistente en todos los subgrupos. Los datos de supervivencia global (SG) no eran maduros en ese momento, pero se ha observado una clara tendencia positiva (RHI estratificado=0,64; IC 95%: 0,43-0,97; p=0,0338 (límite de 0.0098)). El seguimiento de la SG continuará en el próximo análisis. Los datos disponibles para otros objetivos secundarios en este análisis mostraron aumentos clínicamente significativos de la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta y la tasa de respuesta clínica.1

"La importancia de la vía PI3K se reconoce desde hace tiempo en muchos tipos de cáncer, e inavolisib podría transformar el modo en que se trata el cáncer de mama en pacientes cuyos tumores presentan estas mutaciones PIK3CA", ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “El beneficio clínicamente relevante observado con la combinación inavolisib demuestra su potencial para convertirse en un nuevo tratamiento de referencia en este grupo de pacientes y se basa en nuestro compromiso de mejorar los resultados en todos los tipos de cáncer de mama. Esperamos poder poner inavolisib a disposición de los pacientes lo antes posible.”

La combinación de inavolisib fue bien tolerada y los efectos secundarios fueron consistentes con los ya observados cuando se administran los tratamientos por separado, sin que se observaran nuevos signos de seguridad.1

Los efectos secundarios de grado 3-4 más frecuentes (≥ 5%) con la combinación inavolisib en comparación con palbociclib y fulvestrant solos, fueron neutropenia (80,2% frente a 78,4%), trombocitopenia (14,2% frente a 4,3%), anemia (6,2% frente a 1,9%), estomatitis (5,6% frente a 0) e hiperglucemia (5,6% frente a 0).1 La tasa de interrupción del tratamiento con inavolisib fue del 6,8%, frente al 0,6% de palbociclib y fulvestrant solos.1

Inavolisib, un tratamiento oral en fase de investigación, se está investigando actualmente en tres ensayos clínicos fase III en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutaciones en PIK3CA (INAVO120, INAVO121, INAVO122).6-8 Las mutaciones de PIK3CA se encuentran en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama con HR positivo y pueden dar lugar a la mutación de la proteína PI3Kα, que contribuye al crecimiento tumoral no controlado, a la progresión de la enfermedad y a la resistencia al tratamiento endocrino. 2,3

Los datos del estudio INAVO120 se presentarán a las autoridades sanitarias con el fin de poner esta nueva opción terapéutica a disposición de las pacientes lo antes posible.

Acerca del estudio INAVO1206

INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, a doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de inavolisib en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant, en personas con PIK3CA-mutado, HR-positivo, HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad progresó durante el tratamiento endocrino adyuvante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante y que no hubieran recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.

El estudio incluyó a 325 pacientes, que fueron asignadas aleatoriamente al grupo de tratamiento en investigación o al grupo control. El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión, evaluada por los investigadores y definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.

Acerca de inavolisib

Inavolisib es una terapia dirigida oral, en fase de investigación con el mejor potencial de su categoría, que podría proporcionar un control duradero de la enfermedad, ser bien tolerado, y mejorar potencialmente los resultados en personas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) y con mutación en PIK3CA, una mutación frecuente, pero a menudo ignorada que se encuentra en aproximadamente el 40% de esta población.2 

Inavolisib ha sido diseñado para ayudar a minimizar la toxicidad general del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de la PI3K por su elevada potencia in vitro y su especificidad para la inhibición de la isoforma PI3K alfa (PI3Kα), que, junto con su mecanismo de acción único, conduce a la degradación específica de la PI3K alfa mutada.4,5

Inavolisib está siendo investigado actualmente en tres estudios clínicos fase III financiados por Roche en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación de PIK3CA:

• En combinación con palbociclib y fulvestrant frente a palbociclib y fulvestrant en cáncer de mama HER2-negativo, HR-positivo de primera línea (INAVO120)6

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama HER2-negativo, HR-positivo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121)7

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (Phesgo®) frente a Phesgo como terapia de mantenimiento en cáncer de mama HER2-positivo 1L (INAVO122)8

Acerca del cáncer de mama receptor hormonal positivo

El cáncer de mama receptor hormonal (HR) positivo es el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.9 Una característica que define al cáncer de mama HR-positivo es que sus células tumorales tienen receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor.10 Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico HR-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad y a los efectos secundarios del tratamiento, lo que crea una necesidad de opciones de tratamiento adicionales.11-13 La vía de señalización PI3K suele estar desregulada en el cáncer de mama HR-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras de PIK3CA, que se han identificado como un mecanismo potencial de resistencia a la terapia endocrina y a los inhibidores de CDK4/6.14

Acerca de Roche en el cáncer de mama 

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejoran rápidamente nuestros conocimientos sobre la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama receptor estrogénico positivo, que es una forma de cáncer de mama con receptor hormonal positivo, el tipo más prevalente de todos los cánceres de mama.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Para más información

Referencias

[1] Jhaveri K et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients

with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer:

INAVO120 primary analysis. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2023 December 5-9; San Antonio,

USA. Abstract #GS03-13

[2] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med.

2019;380(20):1929-40

[3] He Y, et al. Targeting PI3K/Akt signal transduction for cancer therapy. Signals Transduction and Targeted

Therapy. 2021; 6: 425

[4] Juric et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with

PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at

San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05

[5] Hong R., et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant

breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res.

2018;78(4):4-14. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS17-PD4-14 

[6] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo

+ Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally

Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2023 December] Available from:

https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499 

[7] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With

Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or

Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2023

December] Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862 

[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus

Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or

Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2023 December] Available from:

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05894239?term=WO44263&rank=1 

[9] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiologyand Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female

Breast Cancer Subtypes.[Internet; cited 2023 December] Available from:

https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html 

[10] Lim E., et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park).

2012;26(8):688-94,696.

[11] Galipeau N., et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast

cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10. doi: 10.1186/s41687-019-0098-1[12] Buonomoa B. and Peccatori FA. Fertility preservation in endocrine responsive breast cancer: data and

prejudices. ecancer. 2020;14:1157. doi: 10.3332/ecancer.2020.1157

[13] Tomas R. and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016.

Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20. doi: 10.1177/1758834015608993

[14] Schwartzberg LS. and Vidal GA. Targeting PIK3CA Alterations in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal

Growth Factor Receptor-2 Negative Advanced Breast Cancer: New Therapeutic Approaches and Practical

Considerations. Clin Breast Cancer. 2020;20(4):e439-e449. doi: 10.1016/j.clbc.2020.02.002