Roche anuncia resultados positivos del estudio fase III de la combinación de inavolisib en pacientes con cáncer de mama avanzado receptor hormonal positivo, HER2 negativo con mutación en PIK3CA

• Los resultados del estudio fase III (INAVO120) muestran que inavolisib, en combinación con palbociclib y fulvestrant, mejora significativamente la supervivencia libre de progresión en el tratamiento de primera línea

• Las mutaciones en PIK3CA, que se encuentran en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama HR-positivo, están relacionadas con el crecimiento tumoral, la progresión de la enfermedad y la resistencia al tratamiento1, 2

• Los datos se compartirán con las autoridades sanitarias y se presentarán próximamente en un congreso médico

Basilea, 5 de diciembre de 2023.- Roche ha anunciado resultados positivos del estudio fase III INAVO120 sobre el tratamiento en investigación inavolisib, en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, como posible opción terapéutica de primera línea en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal (HR, por sus siglas en inglés) positivo y HER2 negativo, resistente a los tratamientos endocrinos. El estudio alcanzó su objetivo primario de supervivencia libre de progresión (SLP), demostrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en comparación con palbociclib y fulvestrant solos. Los datos de supervivencia global eran inmaduros por el momento, pero se ha observado una clara tendencia positiva. El seguimiento continuará hasta el próximo análisis.

"Estos resultados del estudio de referencia para esta combinación de inavolisib podrían representar un avance médico transformador para las personas con cáncer de mama HR-positivo con mutación de PIK3CA ", señala el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Esperamos ampliar nuestra cartera de tratamientos contra el cáncer de mama al espacio del HR-positivo y hacer llegar lo antes posible a los pacientes (hombres y mujeres) esta nueva opción terapéutica, potencialmente la mejor de su clase."

La combinación de inavolisib fue bien tolerada y los efectos secundarios fueron consistentes con los perfiles individuales de seguridad conocidos de los tratamientos del estudio, sin que se observaran nuevos datos de seguridad.

Inavolisib es un tratamiento oral con una elevada potencia in vitro, con capacidad selectiva para inhibir PI3Kα y para desencadenar específicamente la degradación de la proteína PI3Kα mutante. Gracias a este mecanismo de acción dual único, inavolisib puede proporcionar un control duradero y bien tolerado de la enfermedad y, potencialmente, mejorar los resultados en personas con cáncer de mama avanzado HR-positivo/HER2-negativo con mutación PIK3CA. Las mutaciones de PIK3CA pueden dar lugar a la mutación de la proteína PI3Kα, que contribuye al crecimiento tumoral no controlado, a la progresión de la enfermedad y a la resistencia al tratamiento endocrino.3,4

Inavolisib se está investigando actualmente en tres ensayos clínicos fase III en personas con cáncer de mama metastásico con mutación en PIK3CA (INAVO120, INAVO121, INAVO122) en diversas combinaciones.

Acerca del estudio INAVO1205

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y la seguridad de inavolisib en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en personas con PIK3CA-mutado, HR-positivo, HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad progresó durante el tratamiento o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante y que no hubieran recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.

El estudio incluyó a 325 pacientes, que fueron asignadas aleatoriamente al grupo de tratamiento en investigación o al grupo control. El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión, evaluada por los investigadores y definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.

Acerca de inavolisib

Inavolisib es un tratamiento dirigido, oral, en fase de investigación con el mejor potencial de su categoría, que podría proporcionar un control duradero de la enfermedad, ser bien tolerado, y mejorar potencialmente los resultados en personas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) y con mutación en PIK3CA, una mutación frecuente, pero a menudo ignorada que se encuentra en aproximadamente el 40% de esta población.1 

Inavolisib ha sido diseñado para ayudar a minimizar la toxicidad general del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de la PI3K por su elevada potencia in vitro y su especificidad para la inhibición de la isoforma PI3K alfa (PI3Kα), que junto con su mecanismo de acción único, conduce a la degradación específica de la PI3K alfa mutada.3,4

Inavolisib está siendo investigado actualmente en tres estudios clínicos fase III financiados por Roche en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación de PIK3CA:

• En combinación con palbociclib y fulvestrant frente a palbociclib y fulvestrant en cáncer de mama HER2-negativo, HR-positivo de primera línea (INAVO120)5

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama HER2-negativo, HR-positivo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121)6 

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (Phesgo®) frente a Phesgo como terapia de mantenimiento en cáncer de mama HER2-positivo 1L (INAVO122)7

Acerca del cáncer de mama receptor hormonal positivo

El cáncer de mama receptor hormonal (HR) positivo es el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.8 Una característica que define al cáncer de mama HR-positivo es que sus células tumorales tienen receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor.9 Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico HR-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad y a los efectos secundarios del tratamiento, lo que crea una necesidad de opciones de tratamiento adicionales.10,12 La vía de señalización PI3K suele estar desregulada en el cáncer de mama HR-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras de PIK3CA, que se han identificado como un mecanismo potencial de resistencia a la terapia endocrina y a los inhibidores de CDK4/6.13

Acerca de Roche en el cáncer de mama 

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejoran rápidamente nuestros conocimientos sobre la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama receptor estrogénico positivo, que es una forma de cáncer de mama con receptor hormonal positivo, el tipo más prevalente de todos los cánceres de mama.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Referencias

[1] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-40

[2] He Y, et al. Targeting PI3K/Akt signal transduction for cancer therapy. Signals Transduction and Targeted Therapy. 2021; 6: 425

[3] Juric et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05

[4] Hong R., et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS17-PD4-14 

[5] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2023 December] Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499 

[6] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2023 December] Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862 

[7] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2023 December] Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05894239?term=WO44263&rank=1 

[8] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. [Internet; cited 2023 December] Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html 

[9] Lim E., et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[10] Galipeau N., et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10. doi: 10.1186/s41687-019-0098-1

[11] Buonomoa B. and Peccatori FA. Fertility preservation in endocrine responsive breast cancer: data and prejudices. ecancer. 2020;14:1157. doi: 10.3332/ecancer.2020.1157

[12] Tomas R. and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20. doi: 10.1177/1758834015608993

[13] Schwartzberg LS. and Vidal GA. Targeting PIK3CA Alterations in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 Negative Advanced Breast Cancer: New Therapeutic Approaches and Practical Considerations. Clin Breast Cancer. 2020;20(4):e439-e449. doi: 10.1016/j.clbc.2020.02.002