Los niños de 4-7 años con Duchenne tratados con Elevidys mostraron un aumento en la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés), una medida de la función motora, en comparación con placebo a las 52 semanas, pero el objetivo primario no se alcanzó
Para todos los objetivos funcionales secundarios clave preespecificados, el tiempo para levantarse y el test de marcha de 10 metros, en diferentes grupos de edad, se observaron beneficios del tratamiento clínica y estadísticamente significativos
No se observaron nuevos signos de seguridad, lo que refuerza el perfil de seguridad favorable observado con Elevidys hasta la fecha
Se están evaluando más datos a fondo y Roche hablará con las autoridades sanitarias para definir los siguientes pasos
Basilea, 31 de octubre de 2023 - Roche ha anunciado los principales resultados del estudio internacional, aleatorizado, a doble ciego fase 3 EMBARK con Elevidys™ (moxeparvovec delandistrogénico) en niños ambulantes (aquellos que pueden caminar) con Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) de 4-7 años de edad. En el estudio, los pacientes tratados con Elevidys mejoraron 2.6 puntos en su puntuación total NSAA a las 52 semanas después del tratamiento, comparado con 1.9 puntos en pacientes tratados con placebo (0.65; n=125; P=0.24).
Se observaron mejoras clínicas relevantes y estadísticamente significativas en todos los objetivos secundarios funcionales clave, cronometrados y preespecificados, el tiempo para levantarse del suelo y el test de marcha de 10 metros. Ambos objetivos son factores pronósticos de progresión de la enfermedad y de pérdida de la capacidad de caminar. Además, también se observó una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en el objetivo secundario preespecificado de la velocidad de zancada en el centil 95. Este novedoso objetivo digital, calificado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés), mide la velocidad de la marcha mediante un dispositivo portátil (Syde®). El objetivo secundario de tiempo para subir 4 peldaños también demostró un beneficio consistente del tratamiento a favor de Elevidys.
Todos los datos se están analizando más a fondo y se debatirán con las autoridades sanitarias para determinar los próximos pasos. Los resultados detallados del estudio EMBARK se presentarán próximamente en un congreso médico y se publicarán en una revista científica.
Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, "aún existe una elevada necesidad no cubierta en la enfermedad de Duchenne y tenemos mucha esperanza en estos resultados consistentes y significativos que se han mostrado en todos los objetivos funcionales secundarios clave con esta innovadora terapia génica. Trabajaremos para seguir analizando los resultados del estudio EMBARK y debatirlos, lo antes posible, con las autoridades sanitarias. Queremos agradecer la colaboración a todos los niños y sus familias, así como a toda la comunidad de Duchenne implicada en este importante esfuerzo de investigación”.
Todos los objetivos funcionales secundarios clave preespecificados demostraron una evidencia sólida de un beneficio terapéutico clínicamente significativo, consistente para todos los grupos de edad, en los pacientes tratados con Elevidys en comparación con placebo en la semana 52. Entre ellos se incluyen:
Objetivos funcionales:
LSM = media por mínimos cuadrados
Como parte de un acuerdo de colaboración, Roche está trabajando con Sarepta Therapeutics para transformar el futuro de la comunidad de Duchenne, permitiendo a los que viven con la enfermedad mantener y proteger su función muscular, manteniéndolos más fuertes durante más tiempo. Sarepta es responsable de gestionar la aprobación regulatoria y la comercialización de Elevidys en Estados Unidos y Roche en el resto del mundo. Sarepta es responsable de la fabricación de Elevidys y, ambas compañías, están trabajando en un amplio plan de desarrollo clínico para maximizar las posibilidades de aprobación y amplio acceso.
Programa de desarrollo clínico de Elevidys
Estudio 101 que evalúa la seguridad de Elevidys en cuatro participantes ambulantes con Duchenne de edades entre 4-<8 años. Los datos a cuatro años muestran una respuesta duradera y un perfil de seguridad consistente.
Estudio 102, una prueba clínica fase 2 que evalúa la seguridad y eficacia de Elevidys en pacientes con Duchenne de 4-<8 años de edad.
Estudio 103 (ENDEAVOR), un estudio fase 1b en dos partes, abierto, que evalúa la expresión de distrofina de Elevidys y su seguridad en cinco cohortes de chicos con Duchenne, representando diferentes etapas de progresión de la enfermedad. Este estudio está en marcha.
Estudio 301 (EMBARK), un estudio internacional fase 3, aleatorio, a doble ciego y controlado con placebo con Elevidys en pacientes ambulatorios con Duchenne de 4-<8 años de edad.
La prueba ENVOL (Estudio 302), un estudio fase 2 en niños con Duchenne. El estudio tiene como objetivo reclutar a 21 pacientes menores de 4 años de edad, incluyendo recién nacidos. Todavía no ha empezado.
La prueba ENVISION (Estudio 303), un estudio fase 3 en pacientes mayores ambulatorios/no ambulatorios.
El estudio EXPEDITION de seguimiento a largo plazo (5 años) (Estudio 305) de pacientes que han recibido Elevidys en un estudio clínico previo, que aún no ha iniciado el reclutamiento.
Acerca del estudio EMBARK
EMBARK es un estudio multinacional fase III, aleatorizado, a doble ciego, en dos partes y controlado con placebo, que investiga la seguridad y eficacia de Elevidys en niños ambulatorios con una mutación confirmada en el gen de la DMD, de edades comprendidas entre los 4 y los 7 años.
Los participantes candidatos recibieron una dosis única de Elevidys durante la Parte 1 o la Parte 2 del estudio. El estudio está en marcha. Los participantes (n=125) recibieron 1,33x1014 vg/kg de moxeparvovec delandistrogénico o placebo. En la Parte 1, los participantes fueron asignados aleatoriamente según la edad (4-5 ó 6-7) o la puntuación total de NSAA en el cribado (≤22 o >22) para recibir Elevidys o placebo, con un período de seguimiento de 52semanas. En la Parte 2, los participantes se cruzaron, es decir, los que habían sido tratados previamente con placebo en la Parte 1 recibieron Elevidys y los que habían sido tratados previamente con placebo recibieron Elevidys, con un período de seguimiento de 52 semanas.
El objetivo primario del ensayo fue el cambio en la puntuación total de NSAA en la semana 52 con respecto al valor basal. Los objetivos secundarios incluyen:
La cantidad de expresión de micro-distrofina moxeparvovec delandistrogénico en la semana 12, según lo medido por el método Western Blot de tejido muscular biopsiado (Parte 1).
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en el tiempo para levantarse del suelo.
Cambio desde el valor basal a la semana 52 en 10 metros caminar/correr (10MWR).
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en la velocidad de zancada en el centil 95 (medida por Syde®, un dispositivo para llevar puesto).
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en 100 metros de marcha/carrera.
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en el tiempo para subir 4 escalones.
Todavía no hay datos disponibles para los siguientes objetivos:
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en la medición de los resultados comunicados por los pacientes (PROMIS®, por sus siglas en inglés).
Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación PROMIS® de las extremidades superiores.
Número de habilidades adquiridas o mejoradas en la semana 52, según la medición de la NSAA.
Acerca de Elevidys
Elevidys™ (moxeparvovec delandistrogénico, también conocido como SRP-9001) es la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada para Duchenne y está diseñada para tratar la causa subyacente de la enfermedad a través de la expresión muscular esquelética, respiratoria y cardiaca dirigida de una proteína de distrofina acortada producida por Elevidys. Se trata de un tratamiento que se administra a través de una dosis intravenosa única (una vez). Elevidys está contraindicado en pacientes con cualquier deleción en exones 8 y/ó 9 del gen de la DMD.
En junio de este año recibió la aprobación acelerada en Estados Unidos, en agosto en los Emiratos Árabes Unidos y en septiembre en Qatar para el tratamiento de niños con Duchenne ambulantes de 4 a 5 años, que tienen una mutación confirmada en el gen DMD.
Acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne
La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética rara, y de desgaste muscular que progresa rápidamente desde la primera infancia. Aproximadamente 1 de cada 3.500-5.000 niños nacen con Duchenne, mientras que en las niñas es muy poco frecuente. Todas las personas con Duchenne pierden la capacidad de andar, la función pulmonar y cardiaca y la esperanza de vida media es de 28 años. El diagnóstico de DMD requiere cuidados a tiempo completo, que en la mayoría de los casos corren a cargo de los padres. La mayoría de ellos tienen dificultades para realizar su trabajo habitual o las actividades domésticas y sufren depresión y dolor físico.
La enfermedad de Duchenne está causada por mutaciones del gen DMD, que afecta a la producción de la proteína muscular distrofina. La distrofina es un componente crítico de un complejo proteico que fortalece las fibras musculares y las protege de lesiones durante la contracción muscular. Debido a una mutación genética en el gen DMD, las personas con Duchenne no producen distrofina funcional; sus células musculares son más sensibles a las lesiones y el tejido muscular se sustituye progresivamente por tejido cicatricial y grasa.
Acerca de Roche en neurociencias
Para Roche, la neurociencia es uno de los principales focos de investigación y desarrollo. Nuestro objetivo es aplicar una ciencia innovadora para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras.
Roche está investigando más de una docena de medicamentos para trastornos neurológicos, entre ellos enfermedades neuromusculares: Distrofia Muscular de Duchenne, Distrofia Muscular Facioescapulohumeral, miastenia gravis y atrofia muscular espinal; enfermedades neurológicas autoinmunes: esclerosis múltiple y trastorno del espectro de la neuromielitis óptica; y enfermedades neurodegenerativas: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington y enfermedad de Parkinson. Junto con nuestros socios, nos hemos comprometido a superar los límites del conocimiento científico para resolver algunos de los retos más difíciles de la neurociencia actual.
Sobre Roche
Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.
En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.
Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.
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