El Ministerio de Sanidad financia Rozlytrek® (entrectinib), una terapia dirigida indicada tanto en tumor agnóstico como en cáncer de pulmón

• Rozlytrek® (entrectinib) está indicado en tumores sólidos con fusión del gen NTRK en adultos y niños a partir de los 12 años de edad, y también en adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado ROS1+ no tratados previamente con inhibidores de ROS1

• Se trata de una nueva opción terapéutica para los pacientes adultos con CPNM avanzado ROS1+ que presenta actividad en el sistema nervioso central, cubriendo así una necesidad médica no cubierta

• Ambas indicaciones consolidan el avance de la medicina personalizada en el tratamiento del cáncer de pulmón y en diversos tipos de tumores sólidos a través de una nueva aproximación tumor agnóstica, poniendo de relieve la combinación del perfil genómico y la medicina de precisión

• La indicación agnóstica es un tipo de abordaje terapéutico dirigido a una alteración genómica específica, independientemente del tipo de tumor o del lugar del cuerpo en el que se originó el cáncer

Madrid, 24 de enero de 2024.- El Ministerio de Sanidad ha dado luz verde a la financiación de Rozlytrek® (entrectinib) con una doble indicación: como tratamiento de pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años con tumores sólidos que presentan fusión del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico, por sus siglas en inglés), en casos de enfermedad localmente avanzada o metastásica, cuando la cirugía podría causar morbilidad severa o cuando no hay una opción terapéutica satisfactoria y que no hayan recibido un inhibidor de TRK previamente; y como tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1+ avanzado no tratados previamente con inhibidores de ROS1.1Este tratamiento se administra por vía oral una vez al día y ha mostrado respuestas duraderas en múltiples tumores sólidos.2-3

Tal y como ha señalado la doctora Mª Luz Amador, directora médico de Roche Farma España, "este avance representa otro paso importante en el cuidado del cáncer, ya que permite tratar ciertos factores genéticos de la enfermedad, independientemente de la ubicación del tumor. En Roche contamos con una amplia experiencia en la medicina personalizada, dirigida también a ofrecer opciones en tumores raros para los que se cuenta con escasas posibilidades de tratamiento".

Por su parte, la doctora Elena Garralda, directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular del Instituto de Oncología del Hospital Vall d´Hebron de Barcelona, ha comentado que “en los últimos 20 años, la oncología ha evolucionado hacia tratamientos personalizados basados en biomarcadores. Un enfoque que representa un gran cambio, ya que estamos entendiendo que lo realmente importante dentro de la biología de este tumor es la presencia o no de un determinado biomarcador. Y esto es lo que va a determinar su comportamiento y su respuesta al tratamiento. La combinación del perfil genómico con medicinas de precisión permite terapias muy personalizadas, atacando las vulnerabilidades específicas de cada tumor, y representando un avance significativo en la forma en que abordamos esta enfermedad”.

Las terapias con indicación tumor agnóstico, independientes de la localización tumoral y/o de la histología, son un tipo de tratamiento oncológico dirigido a tratar el tumor según sus características genéticas y moleculares, sin tener en cuenta el órgano afectado.18 Estas opciones representan "un cambio significativo en el tratamiento del cáncer, centrando la atención en la composición genética en lugar de la ubicación del tumor. Identificar pacientes con diferentes tipos de tumores que, comparten una alteración molecular y responden al mismo tratamiento, es muy esperanzador, a la vez que plantea un desafío importante para los sistemas de salud al tratarse de una alteración infrecuente", asegura la doctora Pilar Garrido, jefe del Servicio de Oncología Médica y codirectora del Área Cáncer IRYCIS del Hospital Universitario Ramón y Cajal de Madrid. 

En este sentido, la doctora Ana Fernández-Teijeiro, presidente de la Sociedad Española de Hematología y Oncología Pediátricas (SEHOP), ha comentado que “este fármaco ofrece la posibilidad de obtener respuestas positivas en un grupo de pacientes que, de otra manera, carecen de opciones terapéuticas efectivas. Algo que es especialmente relevante en niños y adolescentes con tumores cerebrales y sarcomas en recaída, cuya supervivencia con los tratamientos convencionales es muy limitada. La experiencia clínica con Rozlytrek en este grupo de población con tumores sólidos extra e intracraneales es positiva, con tasas de respuestas superiores al 60% y además son respuestas prolongadas en el tiempo, con una mediana de más de un año”. 

Desarrollo clínico

Esta aprobación está avalada por un amplio desarrollo clínico con diferentes ensayos multicéntricos internacionales fase I o II (estudios ALKA-372-001, STARTRK-1 y STARTRK-2), en los que han participado una decena de hospitales españoles con 21 pacientes. En estos ensayos, entrectinib ha mostrado respuestas sistémicas clínicamente amplias y duraderas2-3. 

Los resultados indican que en pacientes adultos con CPNM avanzado ROS1+, Rozlytrek obtuvo respuestas en el 67,4% de estos pacientes, mostrando además actividad intracraneal y una mediana de la supervivencia global de 44,1 meses4. En los tumores sólidos con fusiones NTRK, la tasa de respuesta fue del 62,4%, destacando respuestas en pacientes con y sin metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC). Asimismo, ha logrado prolongar la supervivencia, con una mediana de duración de supervivencia global de 38,2 meses5.

En pacientes pediátricos, la terapia también ha demostrado efectividad en el ensayo STARTRK-NG, que evaluó Rozlytrek en tumores sólidos extracraneales y primarios del SNC con fusiones NTRK1/2/3, ROS1 y ALK. En 36 pacientes, la tasa de respuesta fue del 61,1%, con una mediana de duración de respuesta de 25,4 meses6. Asimismo, se ha puesto en marcha el ensayo fase II Tapistry para reclutar pacientes con tumores sólidos con fusiones NTRK en población pediátrica y adulta, buscando ampliar la evidencia de eficacia y seguridad7. 

Por su parte, Federico Plaza, director de Corporate Affairs de Roche Farma España, ha recordado que hoy podemos contar con esta terapia en nuestro país “gracias a la estrecha colaboración con las autoridades sanitarias para facilitar el acceso de los pacientes a estos tratamientos innovadores, asegurando una mayor eficiencia en los hospitales y garantizando la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud. Esta terapia es un ejemplo más del papel de la medicina de precisión en el abordaje del cáncer”.

Tumores con fusión positiva NTRK 

El cáncer con fusión NTRK positiva (receptor de tirosina quinasa neurotrófico) se produce cuando los genes NTRK 1/2/3 se fusionan con otros genes, lo que produce proteínas TRK alteradas que pueden activar vías de señalización involucradas en la proliferación de ciertos tipos de cáncer.8 Las fusiones del gen NTRK están presentes en los tumores, independientemente del lugar de origen. Estas fusiones se han identificado en una amplia gama de tipos de tumores sólidos, incluidos sarcoma, de pulmón no microcítico, tumores de las glándulas salivales, carcinoma secretor y no secretor de mama, de tiroides, colorrectal, neuroendocrino, de páncreas, de ovario, endometrial, colangiocarcinoma, tumores gastrointestinales y neuroblastoma.9 

CPNM ROS1 positivo

El gen ROS1 da lugar a un receptor con actividad tirosina quinasa que desempeña un papel en el control del crecimiento y proliferación celular. Cuando se produce una fusión del gen ROS1, las células cancerosas crecen y proliferan sin control. El bloqueo de esta señalización anormal puede causar que las células tumorales disminuyan su tamaño o mueran.10

El cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer, se estima que en el año 2020 un total de 1,8 millones personas fallecieron por esta causa15.  En nuestro país, el cáncer de pulmón fue el tumor responsable del mayor número de muertes con 22.930 fallecidos en el año 202016. La alteración del gen ROS1 se encuentra aproximadamente en el 1% de los pacientes con CPNM, el CPNM es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa el 85% de todos los diagnósticos de esta enfermedad17. El CPNM ROS1 presenta características clínicas diferenciadas porque tiende a afectar preferentemente a pacientes jóvenes y que no han sido fumadores. Además, presenta una elevada frecuencia de metástasis en el sistema nervioso central, tanto al inicio como a lo largo de la evolución de la enfermedad -hasta el 36% de los pacientes presentan afectación cerebral en el momento del diagnóstico-17.

Rozyltrek®

Rozlytrek® (entrectinib) es un medicamento antitumoral que se administra por vía oral una vez al día, para el tratamiento de tumores sólidos en pacientes adultos y pediátricos mayores de 12 años, localmente avanzados o metastásicos con fusiones de genes NTRK1 /2/3 y CPNM avanzado con fusiones en ROS1. Es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa diseñado para inhibir la actividad quinasa de las proteínas TRK A/B/C y ROS1, cuyas fusiones activadoras impulsan la proliferación en ciertos tipos de cáncer13,14.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

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Para más información

Referencias

[1] EMA (2020) Entrectinib. Ficha técnica o resumen de las características del producto Rozlytrek®.

[2] Drilon A, Siena S, Dziadziuszko R, Barlesi F, Krebs MG, Shaw AT, de Braud F, Rolfo C, Ahn MJ, Wolf J, Seto T, Cho BC, Patel MR, Chiu CH, John T, Goto K, Karapetis CS, Arkenau HT, Kim SW, Ohe Y, Li YC, Chae YK, Chung CH, Otterson GA, Murakami H, Lin CC, Tan DSW, Prenen H, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Doebele RC; trial investigators. Entrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):261-270. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30690-4. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. PMID: 31838015; PMCID: PMC7811790.

[3] Doebele RC, Drilon A, Paz-Ares L, Siena S, Shaw AT, Farago AF, Blakely CM, Seto T, Cho BC, Tosi D, Besse B, Chawla SP, Bazhenova L, Krauss JC, Chae YK, Barve M, Garrido-Laguna I, Liu SV, Conkling P, John T, Fakih M, Sigal D, Loong HH, Buchschacher GL Jr, Garrido P, Nieva J, Steuer C, Overbeck TR, Bowles DW, Fox E, Riehl T, Chow-Maneval E, Simmons B, Cui N, Johnson A, Eng S, Wilson TR, Demetri GD; trial investigators. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours: integrated analysis of three phase 1-2 trials. Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):271-282. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30691-6. Epub 2019 Dec 11. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):e70. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Jul;21(7):e341. Erratum in: Lancet Oncol. 2020 Aug;21(8):e372. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Oct;22(10):e428. PMID: 31838007; PMCID: PMC7461630.

[4] Yun Fan , Alexander Drilon , Chao-Hua Chiu , Herbert H.F. Loong , Salvatore Siena , Maciej Krzakowski , Rafal Dziadziuszko , Harald Zeuner , Cloris Xue , Matthew G. Krebs , Brief Report: Updated Efficacy and Safety Data From an Integrated Analysis of Entrectinib in Locally Advanced/Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer, Clinical Lung Cancer (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.cllc.2023.12.001 

[5] Lu et al. Updated efficacy and safety data of entrectinib in locally advanced-metastatic NTRK fp patients ESMO Congress 2023. 666P.

[6] Desai et al. Entrectinib in children, adolescents and young adults with extracranial solid or primary CNS tumours. Updated data STARTRK-NG. SIOP Congress 2022. Abstract 440/ Poster EP360.

[7]. Tumor-Agnostic Precision Immuno-Oncology and Somatic Targeting Rational for You (TAPISTRY) Platform Study. ClinicalTrials.gov ID NCT04589845

[8] Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2): e000023.

[9] F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file.

[10] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.

[11] GLOBOCAN. Lung Cancer. [Internet; cited 2020 July 8]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15- Lung-fact-sheet.pdf

[12] American Cancer Society. What is Non-small Cell Lung Cancer? [Internet; cited 2020 July 8]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html

[13] Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract 8564.

[14] Rolfo C, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500.

[15] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 

[16] SEOM (2022) SEOM Las cifras del cáncer en España 2022.

https://seom.org/images/LAS_CIFRAS_DEL_CANCER_EN_ESPANA_2022.pdf

[17] Informe SEOM de evaluación de Entrectinib (Rozlytrek®) en CPNM avanzado ROS1+

[18] NCI - National Cancer Institute. Definition of tumor-agnostic therapy (2022). [Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancerterms/def/tumor-agnostic-therapy]