El estudio fase III STARGLO demuestra que Columvi® (glofitamab) prolonga significativamente la supervivencia en pacientes con linfoma B difuso de células grandes refractario o en recaída

• El estudio alcanzó su objetivo primario de supervivencia global con una reducción del 41% del riesgo de muerte en personas con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) refractario o en recaída (R/R) tratadas con Columvi más quimioterapia1   

• Esta combinación de Columvi podría proporcionar una nueva opción de tratamiento para las personas con LBDCG R/R no candidatos a trasplante

• Los datos se presentarán en la conferencia informativa para medios de comunicación y en la sesión plenaria de la EHA 2024 como presentación oral de última hora

Basilea, 17 de junio de 2024. –  Roche ha anunciado los resultados estadística y clínicamente significativos del estudio fase III STARGLO de Columvi® (glofitamab) en combinación con gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) frente a MabTheran®/Rituxan® (rituximab) en combinación con GemOx (R-GemOx) en pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG) refractario o en recaída (R/R), que hayan recibido al menos una línea de tratamiento previa y no sean candidatos a un trasplante autólogo de células madre, o que hayan recibido dos o más líneas de tratamiento previas1. Los datos se presentarán en la sesión informativa para medios de comunicación, así como en la sesión plenaria del Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA, por sus siglas en inglés) como presentación oral de última hora1.

“Los resultados de STARGLO son los primeros en demostrar el potencial de un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 para marcar una diferencia en segunda línea y posteriores de LBDCG en personas que no pueden optar a un trasplante y cuentan con opciones limitadas”, afirmó el doctor Jeremy Abramson, director del Centro Jon y Jo Ann Hagler para Linfoma del Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts e investigador principal del estudio STARGLO.  “Glofitamab en combinación con GemOx mostró una mejora clínicamente significativa de la supervivencia global, así como de los objetivos secundarios clave, y los beneficios se reforzaron con 11 meses adicionales de seguimiento”, añadió.

El análisis primario (mediana de seguimiento de 11,3 meses) confirmó que el estudio alcanzó su objetivo primario de supervivencia global (SG), demostrando que los pacientes tratados con Columvi más GemOx vivían significativamente más tiempo, con una reducción del 41% del riesgo de muerte (hazard ratio [CRI]=0,59; IC 95%: 0,40-0,89; p=0,011) frente a R-GemOx1. La mediana de la SG no se alcanzó con el régimen Columvi frente a los nueve meses de R-GemOx1. La seguridad de la combinación pareció coherente con los perfiles de seguridad ya conocidos de los medicamentos cuando se utilizan por separado. Los análisis exploratorios preespecificados de subgrupos mostraron resultados comparables, incluida la consistencia entre los factores de estratificación clínicamente relevantes de la línea de tratamiento (segunda línea frente a tercera línea+) y del resultado del último tratamiento (recidivante frente a refractario). Se observaron incoherencias regionales, pero la interpretación es limitada debido a la naturaleza exploratoria de estos análisis y a los subgrupos pequeños con intervalos de confianza amplios.

“Esto marca un primer paso en el avance de las combinaciones de Columvi en entornos más precoces para abordar la necesidad urgente del 40% de las personas que recaerán o tienen enfermedad refractaria y que tienen opciones limitadas”, ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “Además, los pacientes no tienen que esperar para iniciar el tratamiento con Columvi. Esto es muy importante para las personas con enfermedad muy agresiva que corren el riesgo de que progrese rápidamente".

La combinación de Columvi también cumplió los objetivos secundarios, con una reducción del 63% del riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión, SLP) en comparación con R-GemOx (HR=0,37; IC del 95%: 0,25-0,55; p<0,0001).1 Se realizó un análisis del seguimiento después de que todos los pacientes hubieran completado el tratamiento (seguimiento medio de 20,7 meses), que mostró un beneficio continuado en los objetivos primarios y secundarios.1 La mediana de la SG de las personas tratadas con la combinación Columvi fue de 25,5 meses, casi el doble de la observada en las personas tratadas con R-GemOx (12,9 meses), y más del doble de pacientes experimentaron una respuesta completa (58,5% frente a 25,3%, respectivamente).1 

Las tasas de acontecimientos adversos (AA) fueron superiores con la combinación de Columvi frente a R-GemOx, observándose una mediana más alta de ciclos recibidos con la combinación de Columvi (11 frente a 4). Uno de los AA más frecuentes fue el síndrome de liberación de citocinas, que en general fue de bajo grado (Cualquier grado: 44,2%, Grado 1: 31,4%, Grado 2: 10,5%, Grado 3: 2,3%) y se produjeron principalmente en el ciclo 1.1

Columvi es el primer anticuerpo biespecífico CD20xCD3 que ha demostrado un beneficio en términos de supervivencia en pacientes con LBDCG en un ensayo aleatorizado fase III, demostrando el potencial de este tipo de combinación terapéutica para mejorar los resultados de supervivencia en líneas tempranas de tratamiento. El tratamiento estándar de segunda línea para los pacientes con LBDCG R/R ha sido históricamente la quimioterapia a dosis altas seguida de un trasplante de células madre; sin embargo, no todas las personas con LBDCG R/R son candidatas debido a su edad o a enfermedades coexistentes. Además, cada vez se dispone de terapias más novedosas, pero para muchos siguen existiendo barreras y se necesitan alternativas para estos pacientes. Columvi se administra como tratamiento de duración fija, lo que ofrece a las personas con LBDCG R/R una fecha de finalización del tratamiento y la posibilidad de un período libre de tratamiento, a diferencia de los tratamientos continuos.

Los datos de STARGLO se presentarán a las autoridades sanitarias mundiales para que consideren su aprobación.

Columvi también se está investigando en otros linfomas agresivos y difíciles de tratar, y recientemente la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha concedido la Designación de Terapia Innovadora para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario que hayan recibido al menos dos terapias previas, basándose en los resultados del estudio fase I/II NP30179.

Acerca del estudio STARGLO 

STARGLO [GO41944; NCT04408638] es un estudio fase III, multicéntrico, abierto y aleatorizado que evalúa la eficacia y seguridad de Columvi® (glofitamab) en combinación con gemcitabina más oxaliplatino (GemOx) frente a MabThera®/Rituxan® (rituximab) en combinación con GemOx en pacientes con LBDCG que han recibido al menos una línea de tratamiento previa y que no son candidatos a un trasplante autólogo de células madre.2 Los resultados incluyen la supervivencia global (objetivo primario), la supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta objetiva (objetivos secundarios) y el perfil de seguridad y tolerabilidad.2

STARGLO pretende ser un estudio de confirmación para convertir la aprobación acelerada de Columvi en EE.UU. y la autorización condicional de comercialización en la UE en aprobaciones completas para personas con LBDCG R/R tras dos o más líneas de terapia sistémica, basándose en el estudio pivotal fase I/II NP30179.

Acerca de Columvi (glofitamab)

Columvi es un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 diseñado para actuar sobre el CD3 en la superficie de las células T y sobre el CD20 en la superficie de las células B. Columvi fue diseñado con un novedoso formato estructural 2:1. Este anticuerpo biespecífico, que actúa sobre las células T, tiene una región que se une al CD3, una proteína de las células T, un tipo de célula inmunitaria, y dos regiones que se unen al CD20, una proteína de las células B, que pueden ser sanas o malignas. Este doble objetivo acerca la célula T a la célula B, lo que activa la liberación de proteínas de la célula T que destruyen las células tumorales. Columvi forma parte del amplio programa de desarrollo clínico de Roche en anticuerpos biespecíficos CD20xCD3 captadores de células T, líder en el sector, que también incluye Lunsumio® (mosunetuzumab), cuyo objetivo es ofrecer opciones terapéuticas personalizadas que se adapten a las diversas necesidades, preferencias y experiencias tanto de los pacientes con tumores hematológicos como de los sistemas sanitarios. Roche está investigando Columvi en monoterapia y en combinación con otros medicamentos como tratamiento de primera línea en personas con linfomas no Hodgkin de células B, incluido el linfoma B difuso de células grandes y otros cánceres hematológicos. Esto incluye el ensayo de III SKYGLO [NCT06047080] en el que se investiga Columvi en combinación con Polivy® (polatuzumab vedotin), MabThera®/Rituxan® (rituximab), ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona en LBDCG no tratados previamente.

Acerca del linfoma B difuso de células grandes

El LBDCG es la forma más frecuente de linfoma no hodgkin (LNH) y representa aproximadamente uno de cada tres casos de LNH3. El LBDCG es un tipo de LNH agresivo (de crecimiento rápido).3 Aunque suele responder al tratamiento en primera línea, hasta el 40% de las personas recaen o presentan enfermedad refractaria, momento en el que las opciones de tratamiento de rescate son limitadas y la supervivencia es corta.4 La mejora de los tratamientos en fases más tempranas de la enfermedad y la posibilidad de contar con nuevas alternativas podrían contribuir a mejorar los resultados a largo plazo. Cada año se diagnostican aproximadamente 160.000 casos de LDCBG en todo el mundo.3,5

Acerca de Roche en hematología

Roche lleva más de 25 años desarrollando medicamentos para personas con enfermedades hematológicas malignas y no malignas; nuestra experiencia y conocimientos en esta área terapéutica son profundos. En la actualidad, estamos invirtiendo más que nunca en nuestro esfuerzo por ofrecer opciones terapéuticas innovadoras a los pacientes de una amplia gama de enfermedades hematológicas. Nuestros medicamentos aprobados incluyen MabThera®/Rituxan® (rituximab), Gazyva®/Gazyvaro® (obinutuzumab), Polivy® (polatuzumab vedotin), Venclexta®/Venclyxto® (venetoclax) en colaboración con AbbVie, Hemlibra® (emicizumab), Lunsumio® (mosunetuzumab) y Columvi® (glofitamab). Nuestra cartera de medicamentos hematológicos en investigación incluye los anticuerpos biespecíficos cevostamab, dirigido tanto contra FcRH5 como contra CD3; Tecentriq® (atezolizumab), un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse a PD-L1, y crovalimab, un anticuerpo anti-C5 diseñado para optimizar la inhibición del complemento. Nuestra experiencia científica, combinada con nuestra amplia cartera de productos, también ofrece una oportunidad única para desarrollar regímenes combinados destinados a mejorar aún más la vida de los pacientes.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Referencias

1. Centro de Información de Medicamentos (CIMA). Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221649001/FT_1221649001.html

2. Budde, L. E., et al (2022). Seguridad y eficacia de mosunetuzumab, un anticuerpo biespecifico en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario: estudio multicéntrico, de un solo brazo fase 2.

3. The Lancet Oncology, 23(8), 1055–1065. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00335-7

4. Registro Español de Estudios Clínicos (REEC) de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) https://reec.aemps.es/reec/public/detail.html

5. Fundación Josep Carreras. Los linfomas no Hodgkin en adultos [Internet; citado en mayo de 2024]: https://fcarreras.org/wp-content/uploads/2023/10/LINFOMAS-NO-HODGKIN-EN-ADULTOS-general.pdf

6. Linfoma no Hodgkin en adultos: Tratamiento - Versión para profesionales de la salud (PDQ®) Instituto Nacional del Cáncer [Internet; citado en mayo de 2022]. Disponible en https://www.cancer.gov/types/lymphoma/hp/adult-nhl-treatment-pdq#link/_552_toc.

7. Biblioteca Nacional de Medicina (NIH, por sus siglas en inglés): https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538206/

8. Schuster S, et al. La monoterapia con mosunetuzumab continúa demostrando respuestas duraderas en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario después de ≥2 terapias previas: seguimiento de 3 años de un estudio fundamental fase 2. Presentado en: Reunión Anual de ASH (9-12 de diciembre 2023). Abstract #603.