La FDA concede la revisión prioritaria a inavolisib para cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, HER2 negativo y mutación PIK3CA

• La revisión prioritaria reconoce el mejor potencial de su clase del régimen basado en inavolisib para pacientes que necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento1,2

• Se presentarán análisis adicionales del estudio INAVO120 en una sesión de abstracts orales en la Reunión Anual 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés)

• Está previsto que la FDA tome una decisión el próximo 27 de noviembre

Basilea, 4 de junio de 2024.- Roche ha anunciado que la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha aceptado la solicitud de Nuevo Medicamento y concedido la revisión prioritaria a inavolisib, un tratamiento oral en fase de investigación, en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant. El régimen basado en inavolisib se evaluó en pacientes adultas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal (RH) positivo y HER 2 negativo, tras una recaída o en los 12 meses siguientes a la finalización del tratamiento endocrino adyuvante (después de la cirugía). 

La revisión prioritaria se basa en los resultados positivos del estudio fase III INAVO120, que mostraron que el régimen basado en inavolisib duplicó la supervivencia libre de progresión, reduciendo el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en un 57% en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15,0 meses frente a 7,3 meses; cociente de riesgos [CRI]=0,43; IC del 95%: 0,32-0,59; p<0,0001) en el contexto de primera línea 3. Los datos de supervivencia global (SG) eran inmaduros en el momento del análisis primario, pero se observó una clara tendencia positiva (CRI estratificado=0,64; IC del 95%: 0,43-0,97; p=0,0338 (límite de 0,0098)3. El seguimiento de la SG continúa hasta el próximo análisis.

“La incorporación de inavolisib al tratamiento de referencia retrasó significativamente la progresión de la enfermedad en el contexto de primera línea y tiene el potencial de prolongar la supervivencia de las personas con cáncer de mama metastásico que presentan mutaciones en PIK3CA”, declaró el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “Estamos muy satisfechos de la designación de revisión prioritaria de la FDA para inavolisib, que pone de manifiesto la urgencia de llevar lo antes posible a los pacientes esta potencial mejor opción terapéutica”, añadió.

La mutación PIK3CA se encuentra en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama metastásicos con RH positivo 2. La detección precoz de mutaciones como PIK3CA antes de iniciar el tratamiento de primera línea puede ayudar a identificar a las personas que pueden beneficiarse de la terapia dirigida 4,5.

Basándose en la designación de revisión prioritaria, la FDA ha fijado el próximo 27 de noviembre como fecha de entrada en vigor de la Prescription Drug User Fee Act. Los datos del INAVO120 también se están utilizando para presentar solicitudes a otras autoridades sanitarias mundiales, como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés). La designación de revisión prioritaria se concede a los medicamentos que la FDA ha determinado que pueden aportar mejoras significativas en la prevención, diagnóstico y tratamiento de una enfermedad 6.

Roche ha anunciado recientemente que inavolisib ha recibido la designación de terapia innovadora de la FDA basada en los datos del INAVO120, que es la 29º designación de terapia innovadora para la  cartera de productos oncológicos de Roche7. Se presentarán análisis adicionales del estudio INAVO120 en una sesión de abstracts orales en el Congreso Anual 2024 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), que se celebrará del 31 de mayo al 4 de junio.

Inavolisib se está investigando actualmente en tres estudios clínicos fase III patrocinados por la empresa (INAVO120, INAVO121, INAVO122) en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación de PIK3CA en diversas combinaciones8-10. Seguimos evaluando posibles oportunidades de ampliación de los programas de desarrollo clínico para abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes en diversos tipos de tumores oncológicos.

Acerca de inavolisib 

Inavolisib es un tratamiento dirigido oral, en fase de investigación con el mejor potencial dentro de su clase terapéutica, que podría proporcionar un control duradero de la enfermedad, con un perfil de seguridad bien tolerado, así como mejorar potencialmente los resultados en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, HR positivo, HER2 negativo, pacientes que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento.1-3 Inavolisib se ha diseñado para ayudar a minimizar la carga en general y la toxicidad del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su gran potencia y especificidad para la isoforma alfa de PI3K frente a otras isoformas, y por su mecanismo de acción único que facilita la degradación de la isoforma PI3K alfa mutada.11,12

Acerca del estudio INAVO120

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de inavolisib en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, HR positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.8

El estudio incluyó a 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al de control.8 El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión, evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa.8 Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.8

Más allá del estudio INAVO 120, inavolisib está siendo actualmente investigado en otros dos estudios clínicos fase III en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, en diversas combinaciones:

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama HR-positivo/HER2- tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862), y 

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) versus pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2-positiva (INAVO122; NCT05894239)9,10. 

Acerca del cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR)

El cáncer de mama HR-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.13,14 Una característica que define al cáncer de mama HR-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico HR-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a  los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.14-16 La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama HR-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.2

Acerca de Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.13

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Departamento de Comunicación Roche España

Tlf: 91 324 81 00 / [email protected] 

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Para más información

Referencias:

[1] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.

[2] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.

[3] Jhaveri K, et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: INAVO120 primary analysis. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2023 December 5-9; San Antonio, USA. Abstract #GS03-13.

[4] Princic N, et al. Abstract P1-18-18: PIK3CA mutation testing prevalence among post-menopausal (PM) women with hormone receptor positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (mBC) using real world data. Cancer Res. 2020;80(4):P1-18-18.

[5] Wales Cancer Network. PIK3CA-mutated breast cancer clinical guidance document [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://executive.nhs.wales/functions/networks-and-planning/cancer/wcn-documents/mutatedbreast-cancer-clinical-guidance-document//.

[6] U.S. Food and Drug Administration. Priority Review [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/priorityreview.

[7] U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy Approvals [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/nda-and-bla-approvals/breakthrough-therapy-approvals.

[8] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.

[9] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.

[10] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.

[11] Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05.

[12] Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.

[13] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breastsubtypes.html.

[14] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[15] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

[16] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.