Los resultados positivos fase III de Gazyvaro en personas con nefritis lúpica muestran superioridad frente al tratamiento estándar solo

• El estudio REGENCY cumplió su objetivo primario, demostrando beneficios estadística y clínicamente significativos en personas con nefritis lúpica activa

• Gazyvaro está diseñado para actuar sobre una causa subyacente de la nefritis lúpica, con el objetivo de prevenir o retrasar la progresión a una insuficiencia renal terminal1,2

• La nefritis lúpica es una manifestación potencialmente mortal de una enfermedad autoinmune que afecta a 1,7 millones de personas en todo el mundo, principalmente en mujeres; hasta un tercio de las personas que reciben los tratamientos actuales padecerán una insuficiencia renal terminal en un plazo de 10 años3-6

Basilea, 26 de septiembre de 2024. –  Roche ha anunciado resultados positivos del estudio fase III REGENCY con Gazyvaro® (obinutuzumab) en pacientes con nefritis lúpica activa. En el estudio, una mayor proporción de personas tratadas con Gazyvaro más la terapia estándar (micofenolato mofetilo y glucocorticoides) logró una respuesta renal completa (RRC) a las 76 semanas, en comparación al tratamiento estándar solo. La seguridad fue acorde con el perfil bien conocido de Gazyvaro. No se identificaron nuevos signos de seguridad.

Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “Gazyvaro logró una sólida tasa de respuesta renal completa en la nefritis lúpica, la cual está asociada con preservar la función renal a largo plazo y el retraso o la prevención de la insuficiencia renal terminal. Dado que los pacientes con enfermedad renal avanzada suelen necesitar diálisis o trasplantes, estos resultados podrían representar un importante avance para las personas que padecen esta devastadora enfermedad”.

Por su parte, el doctor Brad H. Rovin, director de Nefrología y director médico del Centro de Gestión de la Investigación Clínica del Centro Médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio e investigador principal del estudio REGENCY, “estoy muy ilusionado con la noticia de que el estudio fase III REGENCY haya alcanzado su objetivo primario. Sus resultados son convincentes. Obinutuzumab podría ofrecer a la comunidad que convive con esta enfermedad una nueva opción terapéutica eficaz para el control de esta difícil patología que puede asociarse a una elevada morbilidad para las personas que viven con lupus”.

Dos objetivos secundarios mostraron beneficios estadística y clínicamente significativos con Gazyvaro: la proporción de pacientes que alcanzaron la RRC con una reducción satisfactoria del uso de corticosteroides, y una mejora de la respuesta proteinúrica (ambas a las 76 semanas). Estos objetivos son importantes indicadores para lograr un mejor control de la nefritis lúpica. Otros objetivos secundarios no fueron estadísticamente significativos, pero se observaron respuestas numéricamente mayores para Gazyvaro en varios criterios de valoración.*

Los datos se están compartiendo con las autoridades sanitarias, incluidas las agencias americana y europea del Medicamento (FDA y EMA, por sus siglas en inglés), con el objetivo de que esta posible nueva opción de tratamiento para la nefritis lúpica esté disponible lo antes posible. Los datos también se están enviando para su publicación en una revista científica y además se presentarán próximamente en un congreso médico.

La nefritis lúpica es una manifestación potencialmente mortal de una enfermedad autoinmune que afecta aproximadamente a 1,7 millones de personas en todo el mundo, en su mayoría mujeres, de color y en edad fértil.3-5,7 En la nefritis lúpica, las células B causantes de la enfermedad provocan una inflamación persistente que daña los riñones.2 A pesar de las opciones de tratamiento actuales, hasta un tercio de las personas desarrollarán una insuficiencia renal terminal en un plazo de 10 años, en la que la diálisis o el trasplante son las únicas opciones disponibles y el riesgo de mortalidad es elevado.6 Los datos sugieren que Gazyvaro reduce los linfocitos B causantes de la enfermedad, ayudando a limitar el daño renal y evitando o retrasando potencialmente la progresión a la insuficiencia renal terminal.8

En 2019, la FDA concedió a Gazyvaro® la Designación de Terapia Innovadora, basándose en los datos del estudio fase II NOBILITY.9 La Designación de Terapia Innovadora está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de medicamentos destinados a tratar afecciones graves o potencialmente mortales cuando las pruebas clínicas preliminares indiquen que pueden demostrar una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes.

Además de REGENCY, Gazyvaro se está investigando en niños y adolescentes con nefritis lúpica, personas con nefropatía membranosa, síndrome nefrótico idiopático de aparición en la infancia y lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune que suele afectar a los riñones y puede dar lugar a nefritis lúpica.10-13 Nuestra cartera de productos también incluye RG6299 (ASO factor B), un oligonucleótido antisentido  que se está investigando en personas con nefropatía primaria por inmunoglobulina A con alto riesgo de progresión, Lunsumio® (mosunetuzumab), un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 de primera clase que se está investigando en el LES, PiaSky® (crovalimab), un nuevo anticuerpo monoclonal de reciclado que se está investigando en el síndrome hemolítico urémico atípico, y RG6382, un anticuerpo biespecífico que interacciona con las células T CD19xCD3 que se está investigando en el LES14-18.

Acerca de Gazyvaro en enfermedades del riñón

Gazyvaro® (obinutuzumab) es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo II diseñado para unirse a CD20, una proteína que se encuentra en ciertos tipos de células B.1 En la nefritis lúpica, los linfocitos B causantes de la enfermedad provocan una inflamación persistente que daña los riñones.2 Podemos actuar sobre una causa subyacente de la nefritis lúpica para ayudar a controlar mejor la enfermedad mediante la eliminación de los linfocitos B causantes de la enfermedad con Gazyvaro, con el fin de proteger los riñones de daños adicionales y, potencialmente, prevenir o retrasar la progresión hasta  la enfermedad renal terminal 1, 2, 8. 

Gazyvaro ya está aprobado en 100 países para diversos tipos de linfoma. En Estados Unidos, Gazyvaro forma parte de una colaboración entre Genentech y Biogen.

Acerca del estudio REGENCY

REGENCY [NCT04221477] es un estudio multicéntrico fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que está investigando la eficacia y seguridad de Gazyvaro® (obinutuzumab) más el tratamiento estándar (micofenolato mofetilo y glucocorticoides) en personas con nefritis lúpica proliferativa activa/crónica de clase III o IV, con o sin clase V, según la clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal 2003. En el estudio participaron 271 personas, que fueron aleatorizadas 1:1 para recibir una dosis intravenosa bianual de Gazyvaro más tratamiento estándar o placebo más tratamiento estándar. REGENCY se diseñó a partir de datos sólidos fase II y se llevó a cabo durante la pandemia COVID-19. La población del estudio era representativa de la población real de personas con nefritis lúpica. El objetivo primario fue la proporción de personas que lograron una RRC a las 76 semanas. Los objetivos secundarios fueron la proporción de personas que alcanzaron la RRC en la semana 76 con una reducción satisfactoria del uso de corticosteroides (disminución progresiva de la prednisona); la proporción de personas que alcanzaron la respuesta proteinúrica en la semana 76; el cambio medio en la tasa de filtración glomerular estimada en la semana 76; el fallecimiento o los acontecimientos relacionados con el riñón en la semana 76 y la respuesta renal global en la semana 50. También se evaluó el perfil de seguridad y tolerabilidad.

Acerca de la nefritis lúpica

La nefritis lúpica es una manifestación potencialmente mortal del lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune que suele afectar a los riñones.3 La nefritis lúpica afecta aproximadamente a 1,7 millones de personas en todo el mundo.4,5 Se trata de una enfermedad con un gran impacto en la vida y las perspectivas de los afectados e, incluso con los tratamientos más recientes, el daño causado a los riñones suele empeorar con el tiempo, y hasta un tercio de las personas evoluciona a una insuficiencia renal terminal en un plazo de 10 años, en la que las únicas opciones son la diálisis o el trasplante.6 La nefritis lúpica afecta principalmente a mujeres, sobre todo de color y, por lo general, en edad fértil.7 En la actualidad, no existe cura.3

Acerca de Roche en las enfermedades del riñón

Durante 20 años, hemos combinado innovación, experiencia científica y compromiso con los pacientes para abordar las necesidades no cubiertas de las enfermedades renales. Nuestra cartera de productos, líder en el sector, incluye varios estudios clínicos fase I-III de terapias inmunomediadas en investigación con el objetivo de ofrecer nuevas opciones terapéuticas innovadoras a las personas que padecen enfermedades renales y relacionadas con el riñón, como nefritis lúpica, nefropatía membranosa, nefropatía por inmunoglobulina A, síndrome hemolítico urémico atípico, síndrome nefrótico idiopático de aparición en la infancia y lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune que puede provocar lupus y el lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune que puede provocar nefritis lúpica.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Para más información:

Referencias

[1] Herter S, et al. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models. Mol Cancer Ther. 2013;12(10):2031-42

[2] Atisha-Fregoso Y, et al. Meant to B: B cells as a therapeutic target in systemic lupus erythematosus. J Clin Invest. 2021;131(12):e149095

[3] Hocaoglu et al. Incidence, Prevalence, and Mortality of Lupus Nephritis: A Population-Based Study Over Four Decades—The Lupus Midwest Network (LUMEN). Arthritis Rheumatol. 202;75(4):567–73

[4] Tian J, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023;82:351-56

[5] Hoi A, et al. Systemic lupus erythematosus. The Lancet. 2024;403(10441):2326-38

[6] Mok C, et al. Treatment of lupus nephritis: consensus evidence and perspectives. Nat Rev Rheumatol. 2023;19:227-38

[7] Anders HJ, Saxena R, Zhao MH, Parodis I, Salmon JE, Mohan C. Lupus nephritis. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):7. doi: 10.1038/s41572-019-0141-9

[8] Furie RA, et al. B-cell depletion with obinutuzumab for the treatment of proliferative lupus nephritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2022;81(1):100-7

[9] Roche. FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche’s Gazyva (obinutuzumab) in Lupus Nephritis. 2019 [Internet, cited September 2024]. Available from: https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2019-09-18

[10] Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Obinutuzumab in Adolescents With Active Class III or IV Lupus Nephritis and the Safety and PK of Obinutuzumab in Pediatric Participants (POSTERITY) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05039619

[11] Clinicaltrials.gov. Obinutuzumab in Primary MN (ORION) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05050214

[12] Clinical trials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obinutuzumab Versus MMF in Participants With Childhood Onset Idiopathic Nephrotic Syndrome (INShore) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05627557

[13] Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Participants With Systemic Lupus Erythematosus (ALLEGORY) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04963296

[14] Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of RO7434656 in Participants With Primary Immunoglobulin A (IgA) Nephropathy at High Risk of Progression (IMAGINATION) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05797610

[15] Clinicaltrials.gov. A Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Subcutaneously Administered Mosunetuzumab to Participants With Systemic Lupus Erythematosus [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05155345

[16] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Crovalimab in Adult and Adolescent Participants With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) (COMMUTE-a) [Internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04861259

[17] Clinicaltrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Crovalimab in Pediatric Participants With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS) (COMMUTE-p) [internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04958265

[18] Clinicaltrials.gov. Clinical Study of A-319 in the Treatment of Active/Refractory Systemic Lupus Erythematosus [internet; cited September 2024]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06400537