En tres evaluaciones funcionales clave, Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA, por sus siglas en inglés), el tiempo hasta levantarse (TTR, por sus siglas en inglés) y la marcha/carrera de 10 metros (10MWR, por sus siglas en inglés), los resultados fueron estadística y clínicamente significativos dos años después del tratamiento con Elevidys, en comparación con un grupo de control externo sin tratamiento
Las diferencias funcionales entre los pacientes tratados con Elevidys y los del grupo de control externo aumentaron entre uno y dos años después del tratamiento
No se han observado nuevos signos de seguridad, lo que refuerza aún más el perfil de seguridad constante y manejable observado con Elevidys hasta la fecha
Basilea, 27 de enero de 2025.- Roche ha presentado resultados positivos del segundo año del ensayo fase III EMBARK, un estudio mundial, aleatorizado y doble ciego con Elevidys™ (delandistrogene moxeparvovec), la primera terapia génica aprobada para el tratamiento de personas con distrofia muscular Duchenne. Dos años después del tratamiento con Elevidys, se observaron mejoras estadística y clínicamente significativas a través de tres medidas clave de la función motora de NSAA, TTR y 10MWR, cuando se comparó con un grupo de control externo preespecificado ponderado por propensión. *Diferencias funcionales entre los pacientes tratados con Elevidys y los del grupo de control externo aumentaron entre uno y dos años después de la administración. En conjunto, estos resultados demuestran un beneficio sostenido a favor de Elevidys.
Los resultados detallados del segundo año del estudio EMBARK se presentarán en un próximo congreso médico y se debatirán con las autoridades sanitarias. Los datos de un año de la primera parte del estudio EMBARK se publicaron en Nature Medicine en octubre de 2024.
Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “tras dos años de tratamiento con Elevidys, estamos observando múltiples beneficios sostenidos en la vida diaria de estos jóvenes, todos los cuales son indicadores de su potencial modificador de la enfermedad en Duchenne. Estos resultados, que incluyen mejoras en permanecer de pie, caminar y correr, representan avances significativos y tenemos previsto compartirlos, lo antes posible, con las autoridades sanitarias”.
*El control externo pre-especificado usó conjuntos de datos contemporáneos tomados de tres estudios separados en Duchenne, dos ensayos clínicos controlados aleatorios y un estudio de historia natural, creando un grupo de comparación consolidado definido prospectivamente de pacientes con Duchenne, emparejados por variables, incluyendo edad, uso de esteroides, NSAA basal y pruebas de función cronometradas con los pacientes tratados de la primera parte del EMBARK. El análisis de puntuación de propensión permite un equilibrio sólido y riguroso de múltiples variables.
Los pacientes tratados en la primera parte de EMBARK (n=63) mostraron mejoras clínica y estadísticamente significativas en el NSAA dos años después del tratamiento con Elevidys.
“A medida que la enfermedad de Duchenne progresa, los niños perderán la capacidad de caminar, tendrán dificultades para respirar y problemas cardiacos, todo lo cual afecta gravemente a su salud y a su capacidad para participar plenamente en la vida”, dijo el profesor Francesco Muntoni, director del Centro Neuromuscular del Hospital Infantil Great Ormond Street de Reino Unido. “Los esperanzadores resultados del segundo año del ensayo EMBARK sugieren que, con tratamientos innovadores como Elevidys, el periodo de movilidad e independencia puede mejorarse potencialmente, reduciendo el reto físico y emocional que la enfermedad de Duchenne supone para estos jóvenes y sus familias”, añadió.
Para los pacientes tratados en la primera parte, dos años después del tratamiento, las mejoras funcionales motoras incluyen:
Los pacientes que recibieron placebo en la primera parte se cruzaron a las 52 semanas y fueron tratados con Elevidys en la segunda parte. A pesar de tener un año más que los tratados en la primera parte, el grupo tratado de forma cruzada (n=59) experimentó cambios similares 52 semanas después del tratamiento, a favor de Elevidys en comparación con el control externo. Los pacientes tratados en la primera parte tenían entre cuatro y siete años, y en la segunda parte, entre cinco y nueve.
Para los pacientes tratados en la segunda parte, un año después del tratamiento, las mejoras funcionales motoras incluyen:
Las biopsias musculares de un subgrupo de pacientes tomadas 64 semanas después de la dosificación en la primera parte mostraron expresión consistente y sostenida de micro-distrofina, medida por western blot. La patología muscular en Resonancia Magnética (MRI, por sus siglas en inglés) continúa mostrando progresión mínima en la patología muscular subyacente y permanece altamente consistente con los beneficios funcionales mostrados en la primera parte.
Ninguna nueva señal de seguridad fue observada, reforzando el perfil de seguridad consistente y manejable de Elevidys hasta la fecha.
Elevidys está aprobado para personas con Duchenne mayores de cuatro años, independientemente de su estado ambulatorio, en EE.UU., Emiratos Árabes Unidos (EAU), Qatar, Kuwait, Bahréin y Omán. Elevidys también está aprobado para el tratamiento de personas ambulatorias de cuatro a siete años de edad en Brasil e Israel. También se han presentado solicitudes a la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) y a las autoridades reguladoras de Japón, Suiza, Singapur, Hong Kong y Arabia Saudí.
En 2019, Roche firmó un acuerdo de colaboración mundial con Sarepta Therapeutics, Inc. para comercializar Elevidys en territorios fuera de Estados Unidos.
Programa de desarrollo clínico de Elevidys
Estudio 101 (NCT03375164), un estudio fase I/II evaluando la seguridad de Elevidys en cuatro participantes ambulatorios de 4 a <8 años con Duchenne. El estudio está completo.
Estudio 102 (NCT03769116), un ensayo clínico fase II evaluando la seguridad y eficacia de Elevidys en pacientes con Duchenne de 4 a <8 años de edad. El estudio está completo.
ENDEAVOR (Estudio 103, NCT04626674), un estudio fase Ib, abierto, de dos partes, evaluando la expresión de proteína micro-distrofina y la seguridad de Elevidys en siete cohortes de chicos con Duchenne, a través de diferentes edades, mutaciones y etapas de progresión de la enfermedad.
Estudio 104 (NCT06241950), un estudio fase I abierto, de administración génica sistémica para evaluar la seguridad, tolerabilidad y expresión de Elevidys en asociación con imlifidasa en personas de 4 a 9 años con anticuerpos preexistentes contra el virus adenoasociado serotipo del virus adeno-asociado recombinante, rAAVrh74.
HORIZON (Estudio 105, NCT06597656), un estudio fase I, abierto, de administración sistémica del gen para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la expresión de Elevidys tras la plasmaféresis en individuos de 4 a 8 años con anticuerpos preexistentes contra el serotipo del virus adenoasociado, AAVrh74.
EMBARK (Estudio 301, NCT05096221), un estudio multinacional fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la seguridad y eficacia de Elevidys en niños ambulatorios de 4 a 7 años. La duración del estudio es de dos años.
ENVOL (Estudio 302, NCT06128564), un estudio fase II que evalúa la seguridad de Elevidys y la expresión de la proteína micro-distrofina Elevidys en niños pequeños, incluyendo bebés y recién nacidos.
ENVISION (Estudio 303, NCT05881408), un estudio global fase III investigando la seguridad y eficacia de Elevidys en participantes ambulatorios (de 8 a <18 años de edad) y no ambulatorios (sin limitación de edad). El estudio está en fase de reclutación de pacientes.
EXPEDITION (Estudio 305, NCT05967351), un estudio fase III de seguimiento a largo plazo durante cinco años que evalúa la seguridad y eficacia de Elevidys en personas que han recibido Elevidys en un estudio clínico previo. EXPEDITION está reclutando por invitación.
Acerca del estudio EMBARK
EMBARK es un estudio multinacional fase III, aleatorizado, doble ciego, cruzado en dos partes y controlado con placebo, que evalúa la seguridad y eficacia de Elevidys en niños ambulatorios con una mutación confirmada en el gen de la DMD, con edades comprendidas entre los cuatro y los siete años al inicio del ensayo.
Los participantes candidatos recibieron una dosis única de Elevidys durante la primera o la segunda parte del estudio. El estudio ha concluido.
Los participantes (n=126) recibieron 1,33x1014 genomas vectoriales por kilogramo de peso corporal (vg/kg) de Elevidys o placebo. En la primera parte, los participantes se asignaron aleatoriamente según la edad (4-5 años o 6-7 años) o la puntuación total de NSAA en el cribado (≤22 o >22) para recibir Elevidys o placebo, con un período de seguimiento de 52 semanas. En la segunda parte, los participantes se cruzaron, es decir, los que habían sido tratados previamente con placebo en la primera parte recibieron Elevidys y los que habían sido tratados previamente con Elevidys recibieron placebo, con un período de seguimiento de 52 semanas.
El objetivo primario del ensayo fue el cambio desde el inicio en la puntuación total de NSAA en la semana 52. Los secundarios incluyeron:
La cantidad de expresión de proteína micro-distrofina moxeparvovec delandistrogénico de Elevidys en la semana 12, según lo medido por el método western blot de tejido muscular biopsiado.
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en el tiempo para levantarse del suelo.
Cambio desde el valor basal a la semana 52 en 10 metros caminata/carrera (10MWR).
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en la velocidad de zancada en el centil 95 (medida por Syde®, un dispositivo para llevar puesto).
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en 100 metros de marcha/carrera.
Cambio desde el valor basal hasta la semana 52 en el tiempo para subir 4 escalones.
La NSAA es una escala de calificación de 17 ítems que se utiliza para medir las capacidades motoras funcionales y monitorizar la progresión de la enfermedad en niños ambulantes con DMD.
Acerca de ElevidysTM
Elevidys™ (moxeparvovec delandistrogénico, también conocido como SRP-9001) es la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada para Duchenne y está diseñada para tratar la causa subyacente de la enfermedad a través de la expresión muscular esquelética, respiratoria y cardiaca dirigida de una proteína de distrofina acortada producida por Elevidys. Elevidys es un tratamiento único que se administra mediante una única dosis intravenosa. Elevidys está contraindicado en pacientes con cualquier deleción en los exones 8 y/o 9 en el gen de la DMD.
Acerca de la Distrofia Muscular de Duchenne
La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética rara, y de desgaste muscular que progresa rápidamente desde la primera infancia. Aproximadamente 1 de cada 5.000 niños nacen con Duchenne, mientras que en las niñas es muy poco frecuente. Todas las personas con Duchenne pierden la capacidad de andar, la función pulmonar y cardiaca y la esperanza de vida media es de 28 años. El diagnóstico de DMD requiere cuidados a tiempo completo, que en la mayoría de los casos corren a cargo de los padres. La mayoría de ellos tienen dificultades para realizar su trabajo habitual o las actividades domésticas y sufren depresión y dolor físico.
La enfermedad de Duchenne está causada por mutaciones del gen DMD, que afecta a la producción de la proteína muscular distrofina. La distrofina es un componente crítico de un complejo proteico que fortalece las fibras musculares y las protege de lesiones durante la contracción muscular. Debido a una mutación genética en el gen DMD, las personas con Duchenne no producen distrofina funcional; sus células musculares son más sensibles a las lesiones y el tejido muscular se sustituye progresivamente por tejido cicatricial y grasa. Como la distrofina es también deficiente en sistemas de órganos vitales como los sistemas cardiovascular y respiratorio, el efecto es inevitablemente fatal, con una supervivencia media limitada a la tercera década de vida.
Acerca de Roche en neurociencias
Para Roche, la neurociencia es uno de los principales focos de investigación y desarrollo. Nuestro objetivo es aplicar una ciencia innovadora para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras.
Roche está investigando más de una docena de medicamentos para trastornos neurológicos, como la esclerosis múltiple, la atrofia muscular espinal, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y la distrofia muscular de Duchenne. Junto con nuestros socios, estamos comprometidos con superar los límites del conocimiento científico para resolver algunos de los retos más difíciles de la neurociencia actual.
Sobre Roche
Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con conocimientos basados en el análisis de datos de la práctica clínica.
Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.
Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).
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