Los resultados actualizados de supervivencia global (SG), un objetivo secundario clave, refuerzan el beneficio significativo del tratamiento basado en Itovebi™ (inavolisib) para pacientes con cáncer de mama avanzado RH positivo, HER2 negativo y con mutación en PIK3CA en primera línea
El análisis primario mostró que el régimen basado en Itovebi alcanzó significancia estadística, duplicando con creces la supervivencia libre de progresión en esta población de pacientes¹
Los resultados completos de supervivencia global del estudio fase III INAVO120 se presentarán próximamente en el contexto de una reunión científica
Basilea, 3 de febrero de 2025.- Roche ha anunciado resultados positivos del análisis de supervivencia global (SG) del estudio fase III INAVO120, que investiga Itovebi™ (inavolisib) en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal (RH) positivo, HER2 negativo y con mutación en PIK3CA resistentes al tratamiento endocrino. El estudio alcanzó su objetivo secundario clave, mostrando un beneficio estadísticamente significativo y clinicamente relevante en SG con el régimen basado en Itovebi en comparación con la administracion de palbociclib y fulvestrant solos.
"Los resultados de supervivencia global del estudio INAVO120 muestran que el tratamiento basado en Itovebi no solo retrasó la progresión de la enfermedad, sino que también ayudó a las personas con cáncer de mama avanzado RH positivo y con mutación en PIK3CA a vivir más tiempo", señala el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Estos datos subrayan nuestra ambición de mejorar las tasas de supervivencia para los pacientes con cáncer de mama. El régimen basado en Itovebi tiene el potencial de convertirse en el nuevo estándar de tratamiento para estos pacientes".
Estos resultados de SG se basan en el análisis primario comunicado anteriormente, que mostró que el régimen basado en Itovebi redujo el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en un 57% en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43, IC del 95%: 0,32–0,59; p<0,001) en primera línea¹. Los datos de SG fueron poco concluyentes en el momento del análisis primario, pero se observó una clara tendencia positiva (HR estratificado=0,64; IC del 95%: 0,43–0,97; p=0,0338 [límite de 0,0098])¹. No se observaron nuevas señales de seguridad desde el análisis previo. Los resultados completos del análisis de SG se presentarán próximamente en una reunión científica.
En octubre de 2024, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó el régimen basado en Itovebi para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RH positivo, HER2 negativo y con mutación en PIK3CA resistente al tratamiento endocrino, detectado mediante una prueba diagnóstica aprobada por la FDA, tras la recaída durante o después de completar la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía)². Los datos del estudio INAVO120, recientemente publicados en The New England Journal of Medicine, también están siendo revisados por otras autoridades sanitarias globales, incluida la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés).
Actualmente, Itovebi se está investigando en cuatro estudios clínicos fase III esponsorizados por Roche (INAVO120, INAVO121, INAVO122, INAVO123) en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en PIK3CA en diversas combinaciones3-6. También se están explorando estudios adicionales en cáncer de mama y otros tipos de tumores, con la esperanza de llevar el beneficio de esta terapia dirigida a más personas con cáncer con mutación en PIK3CA y abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes.
Acerca de Itovebi™ (inavolisib)
Itovebi es un tratamiento oral dirigido con potencial de ser el mejor de su clase, que podría proporcionar un control duradero de la enfermedad y mejorar los resultados en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RH positivo, HER2 negativo y con mutación en PIK3CA, que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento1,7,8. Este medicamento se diseñó para minimizar la toxicidad y carga global del tratamiento. Se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su alta potencia y especificidad para la isoforma alfa de PI3K frente a otras isoformas, así como por su mecanismo único de acción que facilita la degradación de PI3K alfa mutado9,10.
Acerca del estudio INAVO120
El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de ItovebiTM (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, RH positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para su enfermedad metastásica.3
El estudio incluyó 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al control.3 El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o en que el paciente fallece por cualquier causa.3 Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.3
Más allá del estudio INAVO120, Itovebi está siendo actualmente investigado en otros tres estudios clínicos fase III en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, en diversas combinaciones:4,5,6
En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862).
En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) frente a pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2 positiva(INAVO122; NCT05894239).
En combinación con inhibidores de CDK4/6 y letrozol frente a placebo más inhibidores de CDK4/6 y letrozol en el entorno de primera línea en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo sensible a endocrino y con mutación en PIK3CA (INAVO123; NCT06790693).
Acerca del cáncer de mama receptor hormonal (RH) positivo
El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.11,12 Una característica que define al cáncer de mama RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas —estrógenos o progesterona—, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.12-14 La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.8
Acerca de Roche en cáncer de mama
Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.11,12
Sobre Roche
Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder global en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.
Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte fundamental del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, nuestra mayor contribución a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a vivir vidas más saludables. Roche está comprometida con la iniciativa de Objetivos Basados en la Ciencia y la Iniciativa de Mercados Sostenibles para lograr emisiones netas cero en 2045.
Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.
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Referencias:
[1] Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. NEJM. 2024;391(17):1584-96.
[2] Roche. FDA approves Roche’s Itovebi, a targeted treatment for advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer with a PIK3CA mutation [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2024-10-11b.
[3] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.
[4] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.
[5] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.
[6] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus CDK4/6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/6i and Letrozole in Participants With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer (INAVO123) [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790693.
[7] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.
[8] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.
[9] Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05.
[10] Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.
[11] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; citado en enero de 2025]. Disponible en: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.
[12] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.
[13] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.
[14] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.
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