Nuevos datos muestran que Itovebi® (inavolisib) prolonga la supervivencia en un tipo de pacientes con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos

• El régimen basado en inavolisib mejoró significativamente la supervivencia global (SG) en un 30% en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutación PIK3CA, receptor hormonal (RH) positivo y HER2 negativo, en comparación con la combinación solo de palbociclib y fulvestrant1

• La mutación en el gen PIK3CA está presente en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama avanzados RH positivos y su presencia se asocia a un mal pronóstico2,3

• Los datos se han presentado durante una sesión oral en el marco del Congreso Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y se han publicado en el New England Journal of Medicine1

Chicago, 2 de junio de 2025.- Roche ha anunciado resultados positivos del análisis de supervivencia global (SG) del estudio fase III INAVO120. Estos datos demostraron que Itovebi® (inavolisib), en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, mejoró la SG en más de un 30 % en comparación con la combinación solo de palbociclib y fulvestrant. Esto representa un beneficio estadísticamente significativo y clínicamente relevante para personas con cáncer de mama avanzado con mutación en el gen PIK3CA, receptor hormonal (HR) positivo, HER2 negativo y resistentes al tratamiento endocrino¹. Los resultados se han presentado durante una sesión oral en el Congreso Anual 2025 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) y se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM).¹ 

“Por primera vez, un fármaco dirigido a la vía PI3K ha demostrado que puede ayudar a las personas con este subtipo de cáncer de mama a vivir más tiempo”, ha explicado el doctor Levi Garraway, director médico de Roche y responsable de Desarrollo Global de Productos. “Itovebi® es un ejemplo de nuestro compromiso continuo por mejorar la supervivencia de las personas con esta mutación común en el gen de PIK3CA, para quienes se necesitan opciones de tratamiento más eficaces”.

"Los datos históricos del régimen basado en inavolisib no solo duplicaron la supervivencia libre de progresión, sino que también prolongaron la vida de los pacientes y les ofrecieron más tiempo sin necesidad de recurrir a la quimioterapia.", ha afirmado el profesor Nicholas Turner, autor principal del estudio, profesor de Oncología Molecular en The Institute of Cancer Research, y oncólogo médico consultor en The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Londres, Reino Unido). “Estos resultados nos dan la confianza de que este régimen pueda convertirse en el nuevo estándar de tratamiento en la primera línea, ya que ha demostrado un beneficio sustancial en los resultados clínicos y de calidad de vida de los pacientes”.

El régimen basado en Itovebi® demostró un beneficio significativo en SG en comparación con palbociclib y fulvestrant en monoterapia.¹ La mediana de SG fue de 34,0 meses (IC 95 %: 28,4–44,8) para los pacientes en el grupo de Itovebi®, frente a 27,0 meses (IC 95 %: 22,8–38,7) en el grupo con palbociclib y fulvestrant (cociente de riesgos estratificado [HR] = 0,67; IC 95 %: 0,48–0,94; p = 0,0190 [límite = 0,0469]).¹ El beneficio en la demora de la progresión del cáncer se mantuvo en el análisis actualizado, con una mejora constante de la mediana de SLP de 17,2 meses frente a 7,3 meses (HR estratificado = 0,42; IC 95 %: 0,32-0,55) con el régimen de Itovebi®.¹

Además, el régimen con Itovebi® condujo a una mejora estadísticamente significativa en la tasa de respuesta objetiva (porcentaje de pacientes cuya enfermedad desaparece completamente o cuyos tumores se reducen significativamente tras el tratamiento), y los análisis exploratorios ad hoc mostraron que retrasó sustancialmente la necesidad de quimioterapia aproximadamente dos años (HR estratificado = 0,43; IC 95 %: 0,30-0,60).¹ En el análisis final de supervivencia global no se identificaron nuevos datos de seguridad, y la baja tasa de discontinuación por efectos adversos respalda el buen perfil de tolerabilidad del tratamiento.¹

El régimen con Itovebi® está aprobado en Estados Unidos, Suiza, Canadá, Australia, Emiratos Árabes Unidos y China. En mayo, recibió opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos, y se espera la  decisión final de aprobación por parte de la Comisión Europea próximamente. Los datos del estudio INAVO120 están siendo evaluados actualmente por otras autoridades sanitarias a nivel mundial. 

Además de INAVO120, Itovebi® se está investigando en otros tres estudios en fase III patrocinados por la compañía (INAVO121, INAVO122, INAVO123), todos en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA en distintas combinaciones.²⁻⁵ También se están explorando estudios adicionales en cáncer de mama y otros tipos de tumores con la esperanza de poder ofrecer los beneficios de esta terapia dirigida a más personas con mutaciones en el gen de PIK3CA.

Sobre el estudio INAVO120

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un ensayo en fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que evalúa la eficacia y seguridad de Itovebi® (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, RH positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para su enfermedad metastásica.²

El estudio incluyó a 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al control.² El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o en que el paciente fallece por cualquier causa.² Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.²

Además del estudio INAVO120, Itovebi® se está investigando actualmente en otros tres estudios clínicos fase III  esponsorizados por la compañía en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA en diversas combinaciones:³⁻⁵

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862).
   

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) frente a pertuzumab mas trastuzumab SC y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2 positiva (INAVO122; NCT05894239).
  

• En combinación con inhibidores de CDK4/6 y letrozol frente a placebo más inhibidores de CDK4/6 y letrozol en el entorno de primera línea en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo, sensible a terapia endocrina y con mutación en el gen PIK3CA (INAVO123; NCT06790693).

Sobre Itovebi® (inavolisib)

Itovebi® es un tratamiento oral dirigido que ha demostrado proporcionar un control bien tolerado y duradero de la enfermedad en personas con cáncer de mama avanzado con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal (RH) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento.⁶⁻⁸ Itovebi® ha sido diseñado para ayudar a minimizar la toxicidad y carga global del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su alta potencia y especificidad para la isoforma PI3K alfa frente a otras isoformas, así como por su mecanismo de acción único que facilita la degradación de la PI3K alfa mutada.⁹,¹⁰

Sobre el cáncer de mama con receptores hormonales (RH) positivos

El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.¹¹,¹² Una característica que define al cáncer de mama RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas –estrógeno o progesterona–, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.¹²⁻¹⁴ La vía de señalización PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.⁸

Sobre Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.¹¹,¹²

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con conocimientos basados en el análisis de datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.

Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).

Para más información, visite www.roche.com  y www.roche.es.

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Referencias:

[1] Turner NC, et al. INAVO120 Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2–), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, 2025 May 30-June 03; Chicago, USA. Abstract #1003.

[2] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; citado en mayo 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.

[3] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; citado en mayo 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.

[4] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO122) [Internet; citado en mayo 2025]. Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239.

[5] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus CDK4/​6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/​6i and Letrozole in Participants With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer (INAVO123) [Internet; citado en mayo 2025]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790693.

[6] Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. NEJM. 2024;391(17):1584-96.

[7] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.

[8] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.

[9] Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05.

[10] Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.

[11] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; citado en mayo 2025]. Disponible en: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html.

[12] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[13] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

[14] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.

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