El CHMP recomienda la aprobación en Europa de Itovebi® para el cáncer de mama avanzado RH positivo y HER2 negativo con mutación en el gen PIK3CA

• Esta recomendación positiva se basa en los datos del estudio fase III INAVO120 que muestran que Itovebi® (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant aumentó más del doble la supervivencia libre de progresión en el contexto de primera línea1

• El régimen de tratamiento basado en Itovebi® también demostró un beneficio estadística y clínicamente significativo en el análisis final de la supervivencia global (SG)

• Los datos finales de SG se presentarán en una sesión oral en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) 2025

Basilea, 27 de mayo de 2025.- Roche ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) ha emitido una opinión positiva para Itovebi® (inavolisib), en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, con mutación del gen PIK3CA, receptor de estrógeno (ER) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, tras recaída durante o en los 12 meses siguientes tras completar tratamiento endocrino adyuvante. La indicación incluye a los pacientes tratados previamente con un inhibidor CDK4/6 en el entorno (neo)adyuvante que hayan tenido un intervalo de al menos 12 meses entre la finalización del tratamiento con el inhibidor CDK4/6 y la detección de la recurrencia.  Si se aprueba, el régimen de tratamiento basado en Itovebi® tendría el potencial de poder transformar el actual estándar de tratamiento en este contexto de la primera línea, en el que los tratamientos actuales son limitados.1 Se espera que la Comisión Europea adopte una decisión definitiva sobre la aprobación en un futuro próximo.

Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “la recomendación positiva del CHMP para el régimen de tratamiento basado en Itovebi® representa un paso importante para proporcionar a los pacientes europeos con cáncer de mama avanzado con mutación del gen PIK3CA y RH positivo un tratamiento dirigido en primera línea. Esta recomendación está avalada por los recientes resultados finales de supervivencia global del estudio INAVO120, que demuestran que este régimen puede prolongar significativamente la supervivencia”.

La presencia de una mutación en el gen PIK3CA, que se encuentra en aproximadamente el 40% de los cánceres de mama RH positivo, puede hacer que la enfermedad sea más agresiva y empeorar los resultados de supervivencia.2,3 Esto subraya la importancia de realizar pruebas para detectar mutaciones en PIK3CA antes del tratamiento de primera línea, de modo que las personas con un mal pronóstico puedan beneficiarse lo antes posible de una terapia eficaz dirigida a la vía de PI3K.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del estudio fase III INAVO120, publicados en el New England Journal of Medicine en octubre de 2024, que mostraron una reducción del 57% en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión [SLP]) con el régimen de tratamiento basado en Itovebi® en comparación con palbociclib y fulvestrant solos (15 meses frente a 7,3 meses; hazard ratio [HR]=0,43; IC del 95 %: 0,32-0,59; p<0,001) en el contexto de la primera línea1. El beneficio en la SLP fue consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluidas las personas cuya enfermedad se había extendido a tres o más localizaciones, caracterizadas como enfermedad difícil de tratar.1 El régimen de tratamiento basado en Itovebi® fue bien tolerado, sin que se observaran nuevos signos de seguridad1.

Los resultados iniciales positivos del análisis final de la supervivencia global (SG), anunciados en enero de 2025, mostraron un beneficio en la SG estadísticamente significativo y clínicamente relevante con el régimen de tratamiento basado en Itovebi®. Los datos de SG eran inmaduros en el momento del análisis primario, pero se observó una clara tendencia positiva (HR estratificado=0,64, IC 95%: 0,43-0,97, p=0,0338 (límite de 0,0098))1. Los resultados completos del análisis de SG se presentarán próximamente en una sesión oral en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (ASCO) 2025.

El régimen de tratamiento basado en Itovebi® está actualmente aprobado para el tratamiento de adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, resistente a tratamiento endocrino, con mutación de PIK3CA, ER positivo, HER2 negativo, en Estados Unidos, Suiza, Canadá, Australia, Emiratos Árabes Unidos y China, y los datos de INAVO120 están siendo revisados por otras autoridades sanitarias mundiales.

Además de INAVO120, Itovebi® se está investigando actualmente en tres estudios fase III esponsorizados por la compañía (INAVO121, INAVO122, INAVO123), todos ellos en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutaciones en el gen PIK3CA en diversas combinaciones.4-7 Estamos explorando estudios adicionales en cáncer de mama y otros tipos de tumores con la esperanza de extender el beneficio de esta terapia dirigida a más personas con mutaciones en PIK3CA.

Acerca de Itovebi® (inavolisib)

Itovebi® es un tratamiento oral dirigido que ha demostrado proporcionar un control bien tolerado y duradero de la enfermedad en personas con cáncer de mama avanzado con mutación del gen PIK3CA, receptor de estrógeno (ER) positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento.1-3 Itovebi® ha sido diseñado para ayudar a minimizar la toxicidad y la carga global del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su elevada potencia y especificidad para la isoforma PI3K alfa frente a otras isoformas, y por su mecanismo de acción único que facilita la degradación de PI3K alfa mutada.8,9

Acerca del estudio INAVO120

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de Itovebi® (inavolisib) en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA, RH positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para su enfermedad metastásica.4

El estudio incluyó 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al control.4 El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión (SLP), evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o en que el paciente fallece por cualquier causa.4 Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.4

Más allá del estudio INAVO120, Itovebi® se está investigando actualmente en otros tres estudios clínicos fase III esponsorizados por la compañía en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA en diversas combinaciones:5-7

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862).

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) frente a pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2 positiva (INAVO122; NCT05894239).

• En combinación con inhibidores de CDK4/6 y letrozol frente a placebo más inhibidores de CDK4/6 y letrozol en el entorno de primera línea en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo sensible a terapia endocrina y con mutación en el gen PIK3CA (INAVO123; NCT0679069)

Acerca del cáncer de mama receptor hormonal (RH) positivo 

El cáncer de mama RH-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.10,11 Una característica que define al cáncer de mama RH-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas —estrógenos o progesterona—, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico RH-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.11-13 La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama RH-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.3

Acerca de Roche en cáncer de mama 

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.10,11

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder global en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte fundamental del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, nuestra mayor contribución a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a vivir vidas más saludables. Roche está comprometida con la iniciativa de Objetivos Basados en la Ciencia y la Iniciativa de Mercados Sostenibles para lograr emisiones netas cero en 2045.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Referencias:

[1] Turner NC, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. NEJM. 2024;391(17):1584-96.

[2] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.

[3] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.

[4] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2025 April]. Available from:  https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499. 

[5] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862. 

[6] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239. 

[7] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus CDK4/​6 Inhibitor and Letrozole vs Placebo + CDK4/​6i and Letrozole in Participants With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer (INAVO123) [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06790693. 

[8] Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05.

[9] Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.

[10] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2025 April]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. 

[11] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[12] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

[13] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.