Los datos del estudio fase III evERA de Roche demuestran que giredestrant mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en personas con cáncer de mama avanzado RE(+) HER-2 (-)

• Giredestrant en combinación con everolimus redujo el riesgo de progresión de enfermedad o muerte en un 44% y un 62% en población con intención de tratar (ITT) y con mutación ESR1, respectivamente, en un contexto posterior al tratamiento con inhibidores de CDK 4/6, en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus1

• La combinación de giredestrant fue bien tolerada; no se observaron nuevos signos de seguridad1

• Aunque los datos de supervivencia global son inmaduros aún, se observó una clara tendencia positiva, tanto en la población ITT como en la población con mutación ESR11

• Si se aprueba la combinación de giredestrant más everolimus, esta podría ser la primera y única combinación oral de un degradador selectivo del receptor de estrógeno en el contexto posterior al tratamiento con inhibidores de CDK

• Una vez más España ha contribuido de forma destacada en el desarrollo de este ensayo, siendo el primer país en reclutamiento en Europa

Basilea, 20 de octubre de 2025 .– Roche ha anunciado resultados positivos del estudio fase III evERA en cáncer de mama avanzado. Los datos mostraron que la combinación de giredestrant con everolimus redujo significativamente el riesgo de progresión de enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión; SLP) en un 44% y 62% en población con intención de tratar (ITT) y con mutación ESR1, respectivamente, en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus¹. El estudio evERA está evaluando la combinación experimental de giredestrant en personas con cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+), HER2 negativo, localmente avanzado o metastásico, previamente tratadas con inhibidores de CDK 4/6 y terapia endocrina². Este es el primer ensayo clínico de fase III positivo que investiga un régimen que contiene un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) frente a una combinación estándar de tratamiento². Los resultados se han presentado en una sesión oral en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2025.

Una vez más España ha contribuido de forma destacada en el desarrollo de este ensayo, siendo el primer país en reclutamiento en Europa.

"Existe una gran necesidad no cubierta para las personas que desarrollan resistencia a las terapias endocrinas y a los inhibidores de CDK 4/6. Estos resultados del estudio avalan el potencial de la combinación de giredestrant para convertirse en un nuevo estándar de atención para todas las pacientes en este contexto", afirmó el doctor Levi Garraway, director médico de Roche y responsable de Desarrollo Global de Productos.

Por su parte, la doctora Erica L. Mayer, oncóloga médica del Dana-Farber Cancer Institute, ha señalado que “la resistencia a las terapias estándar de atención es común en el contexto posterior al tratamiento con inhibidores de CDK 4/6, y los resultados del estudio evERA validan el uso de una combinación para abordar este reto. El beneficio clínico significativo que se ha observado con la combinación oral de giredestrant y everolimus es notable y demuestra su potencial para mejorar los resultados en pacientes que necesitan nuevas opciones terapéuticas”, comentó.

La combinación de giredestrant mostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLP en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus1. En la población con intención de tratar (ITT), la mediana de SLP fue de 8.77 meses en el grupo de giredestrant en comparación con 5.49 meses en el grupo comparador, respectivamente (HR = 0.56; IC 95%: 0.44-0.71, valor p = <0.0001))¹. El beneficio en la SLP fue consistente en todos los subgrupos predefinidos en ambas poblaciones¹. En la población con la mutación ESR1, la mediana de SLP fue de 9,99 meses en comparación con 5,45 meses en los brazos de giredestrant y comparador, respectivamente (HR=0,38; IC del 95 %: 0,27-0,54, valor p= <0,0001).1 El beneficio de la SLP fue consistente en los subgrupos preespecificados en ambas poblaciones.1 Los datos de supervivencia global (SG) eran inmaduros en el momento del análisis, pero se ha observado una clara tendencia positiva en las poblaciones IIT (HR=0.69, 95% CI: 0.47-1.00, p-value=0.0473) y con la mutación ESR1 (HR=0.62, 95% CI: 0.38-1.02, p-value=0.0566).1. El seguimiento para SG continuará en el próximo análisis. La combinación de giredestrant con everolimus también mostró mejoras en los objetivos secundarios (tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta) en comparación con el grupo comparador en ambas poblaciones de pacientes¹.

Los eventos adversos de la combinación basada en giredestrant fueron manejables y consistentes con los perfiles de seguridad ya conocidos cuando los medicamentos se han usado individualmente¹. No se observaron nuevos signos de seguridad¹.

El cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+) representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama³. La resistencia a las terapias endocrinas, particularmente en el contexto posterior al tratamiento con inhibidores de CDK 4/6 , aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad y se asocia con mal pronóstico3,4. Las terapias combinadas orales, como la combinación de giredestrant y everolimus, podrían abordar este problema al dirigirse a dos vías de señalización diferentes, al mismo tiempo que contribuyen a minimizar el impacto del tratamiento en la vida de las personas sin necesidad de inyecciones5,6.

Nuestro extenso programa de desarrollo clínico de giredestrant abarca múltiples entornos de tratamiento y líneas terapéuticas, lo que refleja nuestro compromiso de ofrecer tratamientos innovadores a la mayor cantidad posible de personas con cáncer de mama receptor hormonal positivo (RE+).

Acerca del estudio en cáncer de mama evERA

evERA Breast Cancer [NCT05306340] es un estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico, que evaluó la eficacia y seguridad de giredestrant en combinación con everolimus, en comparación con terapia endocrina estándar en combinación con everolimus, en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor de estrógeno positivo (RE+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), previamente tratados con un inhibidor de ciclinas dependientes de quinasa 4/6 (CDK4/6i) y terapia endocrina, ya sea en el contexto adyuvante (después de la cirugía) o en enfermedad localmente avanzada/metastásica.2

Los objetivos co-primarios son la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador en la población con ITT y en la población con mutación ESR1, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. El ensayo ha sido enriquecido con pacientes portadores de mutaciones ESR1, con el fin de evaluar la eficacia en esta población. En el contexto posterior a inhibidores de CDK 4/6, hasta el 40% de los pacientes con enfermedad RE+ presentan mutaciones en ESR1.⁴ Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR), la tasa de beneficio clínico (TBC) y la seguridad.2

Acerca de giredestrant

Giredestrant es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD) y antagonista completo de nueva generación, de administración oral y en fase de investigación.9Está diseñado para bloquear la unión del estrógeno a su receptor (RE), desencadenar su degradación y así detener o ralentizar el crecimiento de las células tumorales.10

Giredestrant cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico y está siendo investigado en cinco ensayos clínicos fase III patrocinados por la compañía, que abarcan distintos escenarios y líneas de tratamiento con el objetivo de beneficiar al mayor número posible de pacientes:

●Giredestrant frente a terapia endocrina estándar (SoC ET) como tratamiento adyuvante en cáncer de mama en estadio temprano ER-positivo, HER2-negativo (lidERA Breast Cancer; NCT04961996).11

● Giredestrant más everolimus frente a SoC ET más everolimus en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER-positivo, HER2-negativo (evERA Breast Cancer; NCT05306340).2

● Giredestrant más palbociclib frente a letrozol más palbociclib en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico recurrente, ER-positivo, HER2-negativo y sensible a terapia endocrina (persevERA Breast Cancer; NCT04546009).12

● Giredestrant más un inhibidor de CDK4/6 elegido por el investigador frente a fulvestrant más un inhibidor de CDK4/6 en cáncer de mama avanzado RE-positivo, HER2-negativo, resistente a la terapia endocrina adyuvante (pionERA Breast Cancer; NCT06065748).13

●Giredestrant más Phesgo® (pertuzumab, trastuzumab e hialuronidasa subcutánea) frente a Phesgo en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER-positivo, HER2-positivo (heredERA Breast Cancer; NCT05296798).14

Sobre el cáncer de mama receptor de estrógeno positivo (RE+)

A nivel mundial, la carga del cáncer de mama continúa en aumento, con 2,3 millones de mujeres diagnosticadas y 670.000 fallecimientos cada año a causa de la enfermedad.15El cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en mujeres y el segundo tipo de cáncer más frecuente. 16

El cáncer de mama ER+ representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama.3Una característica definitoria de este subtipo es que las células tumorales expresan receptores de estrógeno, cuya unión a la hormona puede favorecer el crecimiento tumoral.17

A pesar de los avances terapéuticos, el cáncer de mama RE+ continúa siendo un desafío debido a su complejidad biológica.5Las pacientes suelen enfrentarse al riesgo de progresión de la enfermedad, efectos adversos asociados al tratamiento y resistencia a la terapia endocrina. 5,18Existe por tanto, una necesidad urgente de disponer de tratamientos más eficaces que puedan retrasar la progresión clínica y reducir la carga del tratamiento en la vida de las pacientes. 5,18

Sobre Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años impulsando la investigación en cáncer de mama, y continúa siendo una de las principales áreas en I+D para la compañía. Su trayectoria comenzó con el desarrollo de la primera terapia dirigida para el cáncer de mama HER2-positivo, y desde entonces ha seguido ampliando los límites de la ciencia para abordar la complejidad de todos los subtipos de cáncer de mama. 

Aprovechando nuestra doble experiencia en productos farmacéuticos y diagnósticos, nos dedicamos a proporcionar enfoques terapéuticos personalizados y a mejorar los resultados para cada paciente, desde las fases iniciales hasta las avanzadas de la enfermedad. Junto con nuestros colaboradores, tenemos el compromiso de investigar para alcanzar un futuro en el que nadie muera de cáncer de mama.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

Para obtener más información, visite www.roche.com y www.roche.es.

Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley. 

Referencias
[1] Mayer E, et al. Giredestrant (GIRE), an oral selective oestrogen receptor (ER) antagonist and degrader, + everolimus (E) in patients (pts) with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer (ER+, HER2– aBC) previously treated with a CDK4/6 inhibitor (i): Primary results of the Phase III evERA BC trial. Presented at: ESMO Congress; 2025 October 17-21; Berlin, Germany. LBA #16.

[2] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Plus Everolimus Compared With the Physician's Choice of Endocrine Therapy Plus Everolimus in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (evERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306340.

[3] Kinslow C, et al. Prevalence of Estrogen Receptor Alpha (ESR1) Somatic Mutations in Breast Cancer. JNCI Cancer Spectrum; 2022 Oct;6(5):pkac060.

[4] Sahin T, et al. Post-progression treatment options after CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treatment Reviews. 2025 April;135:102924.

[5] Hanker A, et al. Overcoming Endocrine Resistance in Breast Cancer. Canc Cell. 2020 Apr 13;37(4):496–513.

[6] Wood L. A review on adherence management in patients on oral cancer therapies. Eur J Oncol Nurs. 2012 Sept; 16(4):432-38.

[7] Meisel J L, et al. Real-world estrogen receptor 1 (ESR1) testing patterns and results in U.S. patients with metastatic breast cancer, 2018-2024. JCO Oncol Pract 2025;21:579-579.

[8] Chaudhary N, et al. CDK4/6i-treated HR+/HER2- breast cancer tumors show higher ESR1 mutation prevalence and more altered genomic landscape. npj Breast Cancer 2024;10,15.

[9] Martin M, et al. Giredestrant (GDC-9545) vs physician choice of endocrine monotherapy (PCET) in patients (pts) with ER+, HER2– locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC): Primary analysis of the phase 2, randomised, open-label acelERA BC study. Presented at: The European Society for Medical Oncology Annual Meeting; 2022 September 9-13; Paris, France. Abstract #211MO.

[10] Metcalfe C, et al. GDC-9545: A novel ER antagonist and clinical candidate that combines desirable mechanistic and pre-clinical DMPK attributes. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 December 4-8; San Antonio, Texas, USA. Abstract #P5-04-07.

[11] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Adjuvant Giredestrant Compared With Physician's Choice of Adjuvant Endocrine Monotherapy in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Early Breast Cancer (lidERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04961996. 

[12] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Combined With Palbociclib Compared With Letrozole Combined With Palbociclib in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (persevERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04546009. 

[13] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Giredestrant Compared With Fulvestrant (Plus a CDK4/ 6 Inhibitor), in Participants With ER-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer Resistant to Adjuvant Endocrine Therapy (pionERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065748. 

[14] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Giredestrant in Combination With Phesgo (Pertuzumab, Trastuzumab, and Hyaluronidase-zzxf) Versus Phesgo in Participants With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (heredERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05296798.

[15] World Health Organisation. Breast Cancer [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer.

[16] World Health Organization. Cancer Today [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars?mode=cancer&types=1&group_populations=1&sexes=2&key=asr&age_end=14. 

[17] National Cancer Institute. Hormone Therapy for Breast Cancer [Internet; cited 2025 October]. Available from: https://www.cancer.gov/types/breast/breast-hormone-therapy-fact-sheet.

[18] Başaran G, et al. Ongoing unmet needs in treating estrogen receptor-positive/HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treat Rev. 2018 Feb;63:144-55.

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