Fenebrutinib de Roche reduce significativamente los brotes frente un tratamiento aprobado en esclerosis múltiple recurrente, hasta aproximadamente uno cada 17 años

• Los resultados recién publicados de los estudios fase III FENhance 1 y 2 demostraron la superioridad de fenebrutinib, en fase de investigación, frente a teriflunomida en la reducción de brotes y lesiones cerebrales en esclerosis múltiple recurrente (EMR)

• Ambos estudios mostraron tendencias positivas en la reducción de la progresión de la discapacidad con fenebrutinib en comparación con teriflunomida

• Fenebrutinib podría convertirse en el primer inhibidor de BTK de su clase y en el primer y único tratamiento oral de alta eficacia, tanto para la EMR como para la esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP)

• El conjunto de datos de fenebrutinib en EMR y EMPP se presentará a las autoridades reguladoras

Basilea, 23 de abril de 2026.- Roche ha anunciado nuevos datos de los estudios fase III FENhance 1 y 2, que alcanzaron su objetivo primario. Los estudios demostraron que fenebrutinib, un inhibidor no covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación, redujo la tasa anualizada de brotes en un 51,1% (p<0,001) en FENhance 1 y en un 58,5% (p<0,0001) en FENhance 2, en comparación con teriflunomida en pacientes con esclerosis múltiple recurrente (EMR) durante 96 semanas. Esto equivale a aproximadamente un brote cada 17 años, menos de la mitad de los brotes observados con teriflunomida en el mismo periodo de tiempo. Los resultados se han presentado como comunicación de novedades de última hora en la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología (AAN), celebrada en Chicago.

“Estos resultados ponen de manifiesto que fenebrutinib tiene potencial como tratamiento oral de alta eficacia para la esclerosis múltiple recurrente (EMR). Su mecanismo de acción único podría ofrecer un perfil diferenciado al actuar sobre dos impulsores clave de la enfermedad dentro del sistema nervioso central y periférico, abordando los mecanismos biológicos subyacentes tanto de la enfermedad recurrente como progresiva”, afirmó la doctora Jiwon Oh, directora médica del Programa de Esclerosis Múltiple Barlo del Hospital St. Michael’s de la Universidad de Toronto. “Por primera vez, un inhibidor de BTK ha demostrado superioridad en la reducción de brotes y en la formación de nuevas lesiones cerebrales, con tasas comparables de elevación de enzimas hepáticas respecto a un tratamiento de primera línea consolidado en múltiples ensayos fase III en EMR”, añadió.

 Por su parte, el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, ha señalado que “los datos de fenebrutinib en los tres estudios pivotales avalan de forma sólida su potencial para beneficiar tanto a las personas con EMR como en EMPP. Al duplicar con creces el tiempo sin brotes en comparación con teriflunomida, fenebrutinib podría ofrecer a los pacientes años de vida libres de brotes, contribuyendo a preservar tanto su autonomía en el día a día como sus capacidades a largo plazo”.

 La tasa de brotes se redujo de forma consistente en todos los subgrupos de pacientes. Las mayores reducciones se observaron en aquellos con características de enfermedad más inflamatoria, incluidos la presencia de lesiones cerebrales activas, menor edad, diagnóstico más reciente y menor grado de discapacidad, lo que pone de manifiesto el potencial de fenebrutinib como una opción terapéutica oral de alta eficacia para estas poblaciones de pacientes, en caso de que se apruebe.

Los objetivos secundarios mostraron que fenebrutinib redujo significativamente la actividad de la enfermedad en el cerebro, tal y como evidencian las resonancias magnéticas. Fenebrutinib redujo los marcadores de inflamación activa en un 70,7% (p<0,0001) en FENhance 1 y en un 77,6% (p<0,0001) en FENhance 2, en comparación con teriflunomida, medidos mediante nuevas lesiones captantes de gadolinio en T1 (T1-Gd+). La carga crónica de la enfermedad se redujo en un 76% (p<0,0001) en FENhance 1 y en un 82,5% (p<0,0001) en FENhance 2 con fenebrutinib frente a teriflunomida, medida mediante lesiones nuevas o en aumento en T2. 

Otros objetivos secundarios mostraron tendencias positivas hacia la reducción de la progresión de la discapacidad con fenebrutinib. Se observó una reducción numérica del riesgo de progresión compuesta confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (cCDP12) del 20% ( [HR] 0,80; [IC] del 95%: 0,63-1,02) en FENhance 1 y del 13% (HR 0,87; IC del 95%: 0,69-1,11) en FENhance 2 con fenebrutinib en comparación con teriflunomida.

La cCDP (compuesto de la progresión confirmada de la discapacidad por sus siglas en inglés) incorpora tres medidas de discapacidad: la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés), la velocidad de la marcha medida mediante la prueba de la marcha cronometrada de 25 pies (T25FW, por sus siglas en inglés) y la función de las extremidades superiores medida mediante la prueba de los nueve palitos (9HPT, por sus siglas en inglés). Las mayores reducciones se observaron en la discapacidad global y en la discapacidad de las extremidades superiores.

 En un análisis post hoc de una variable compuesta modificada a 12 semanas basada en la EDSS y la 9HPT, fenebrutinib redujo el riesgo de empeoramiento en un 26% (HR 0,74; IC del 95%: 0,53-1,03) en FENhance 1 y en un 20% (HR 0,80; IC del 95%: 0,57-1,12) en FENhance 2 en comparación con teriflunomida.

 En ambos estudios en EMR, las elevaciones de las enzimas hepáticas por encima de tres veces el límite superior de la normalidad fueron comparables a las observadas con teriflunomida (7,3% frente a 5,7% en FENhance 1; 5,6% frente a 5,6% en FENhance 2). En el estudio FENhance 1, se registró un caso compatible con la ley de Hy en el grupo tratado con fenebrutinib (ocurrido antes de la implementación de la monitorización hepática quincenal) y otro en el grupo tratado con teriflunomida. Ambos casos fueron asintomáticos y se resolvieron tras la interrupción del tratamiento del estudio.

Las tasas de infecciones también fueron comparables entre los grupos tratados con fenebrutinib y teriflunomida. Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 8,6% de los pacientes tratados con fenebrutinib (frente al 8,9% con teriflunomida) en FENhance 1 y en el 11,2% (frente al 6,1%) en FENhance 2.

En general, se observó un desequilibrio en cuanto a los fallecimientos notificados entre los estudios. En FENhance 1 y 2, se registró un fallecimiento (0,1%) en el grupo tratado con teriflunomida y siete fallecimientos (0,9%) en el grupo tratado con fenebrutinib durante el periodo de seguimiento. Se observó un fallecimiento adicional tras este periodo. En el grupo tratado con fenebrutinib, en general los fallecimientos se produjeron en distintos momentos y se debieron a diversas causas, entre ellas infecciones (neurocriptococosis por Cryptococcus gattii y neumonía), complicaciones de diabetes tipo 1, hemorragias graves, suicidio, lesiones por accidente y muerte por causa desconocida.

Previamente, el estudio fase III FENtrepid en EMPP demostró que fenebrutinib alcanzó su objetivo primario de no inferioridad frente al tratamiento estándar actual, OCREVUS, en la reducción de la progresión de la discapacidad en EMPP. Los resultados positivos conjuntos de los tres estudios pivotales ponen de manifiesto que fenebrutinib muestra de forma consistente un beneficio profundo sobre la biología, tanto de la enfermedad recurrente como progresiva. El conjunto completo de datos de los tres estudios fase III con fenebrutinib se presentará a las autoridades reguladoras.

Sobre los estudios FENhance 1 y 2

FENhance 1 y 2 son dos estudios fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, con doble simulación y de grupos paralelos diseñados para evaluar la eficacia y la seguridad de fenebrutinib en investigación en comparación con teriflunomida en un total de 1.497 pacientes adultos con EMR. Los participantes candidatos fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tratamiento con fenebrutinib oral dos veces al día (y placebo simulando teriflunomida oral una vez al dia) o teriflunomida oral una vez al día (y placebo simulando fenebrutinib oral dos veces al día) durante al menos 96 semanas.

El objetivo primario es la tasa anualizada de brotes. Los objetivos secundarios incluyen el número total de lesiones captantes de gadolinio en T1 mediante resonancia magnética (RM), el número total de lesiones nuevas y/o en aumento ponderadas en T2 mediante RM, el tiempo hasta la aparición de la progresión compuesta confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (cCDP12) y a las 24 semanas (cCDP24).

Tras el periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes tienen la opción de participar en una fase de extensión abierta (OLE, por sus siglas en inglés), en la que todos los pacientes reciben tratamiento con fenebrutinib.

Sobre fenebrutinib

Fenebrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) oral, reversible y no covalente, en fase de investigación, que penetra en el sistema nervioso central (SNC) y presenta un perfil farmacocinético (PK) optimizado. Fenebrutinib puede actuar en todo el organismo y también atravesar la barrera hematoencefálica para alcanzar el SNC y actuar sobre la inflamación crónica. Está diseñado de forma específica para actuar sobre la biología, tanto recurrente como progresiva, mediante la inhibición de células del sistema inmunitario conocidas como células B y microglía. Actuar sobre las células B ayuda a controlar la inflamación aguda que provoca los brotes, mientras que actuar sobre la microglía dentro del cerebro aborda el daño crónico que se cree impulsa la progresión de la discapacidad a largo plazo.

Fenebrutinib está diseñado para presentar una alta potencia y reversibilidad, con una selectividad para BTK 130 veces superior a la observada en comparación con otras quinasas. Esta elevada selectividad pone de manifiesto el potencial de fenebrutinib para unirse a su diana terapéutica prevista sin interferir con otras quinasas. Mientras que la mayoría de los inhibidores de BTK actuales son covalentes e irreversibles, lo que significa que forman un enlace químico permanente con la enzima, fenebrutinib es no covalente y reversible, lo que implica que se une a la enzima y posteriormente la libera. Estas características de diseño pueden ayudar a limitar los efectos fuera del objetivo.

Sobre esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo. Las personas con cualquier forma de esclerosis múltiple experimentan progresión de la enfermedad desde su inicio. Por ello, un objetivo fundamental del tratamiento de la esclerosis múltiple es ralentizar, detener e, idealmente, prevenir la progresión lo antes posible.

Aproximadamente el 85% de las personas con esclerosis múltiple son diagnosticadas inicialmente con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Las formas recurrentes de la enfermedad (EMR) incluyen la EMRR y la esclerosis múltiple secundaria progresiva activa, y las personas con EMR experimentan brotes y un empeoramiento de la discapacidad con el tiempo. La esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) es una forma debilitante de la enfermedad caracterizada por un empeoramiento constante de los síntomas, generalmente sin brotes definidos ni periodos de remisión. Aproximadamente el 15% de las personas con esclerosis múltiple presentan la forma primaria progresiva de la enfermedad. Hasta la aprobación de OCREVUS® por parte de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), no existían tratamientos aprobados por la FDA para la EMPP, y OCREVUS sigue siendo el único tratamiento aprobado para esta forma de la enfermedad. A pesar de la disponibilidad de terapias dirigidas frente a CD20, aproximadamente el 30% de los pacientes continúa actualmente en tratamiento oral de baja eficacia. Ralentizar o detener la progresión de la enfermedad al mismo tiempo que se previenen los brotes sigue representando una necesidad médica no cubierta importante en la esclerosis múltiple.

Roche en Neurología

La neurología es un área clave de investigación y desarrollo en Roche. Nuestro objetivo es avanzar en la ciencia de vanguardia para desarrollar nuevos diagnósticos y tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras en todo el mundo.

Roche está investigando más de una docena de medicamentos para enfermedades neurológicas, incluyendo esclerosis múltiple, atrofia muscular espinal, trastorno del espectro de neuromielitis óptica, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson y distrofia muscular de Duchenne. Roche Diagnostics ha desarrollado una amplia gama de herramientas aprobadas y en investigación, incluidas pruebas digitales y basadas en sangre y análisis de líquido cefalorraquídeo (LCR), con el objetivo de detectar, diagnosticar y monitorizar de forma más eficaz las enfermedades neurológicas. Junto con nuestros socios, estamos comprometidos a ampliar los límites del conocimiento científico para abordar algunos de los desafíos más complejos de la neurología en la actualidad.

Sobre Roche

Roche es una compañía del ámbito de la salud en una posición única para prevenir, frenar y curar enfermedades al integrar ciencia y tecnología de vanguardia en diagnóstico, medicamentos y soluciones digitales.

Roche fue fundada en 1896 en Basilea (Suiza) y, en la actualidad, es un proveedor líder de medicamentos y diagnósticos transformadores para millones de personas en más de 150 países de todo el mundo. La compañía está comprometida con abordar los desafíos sanitarios que generan una mayor carga para los pacientes, sus familias, las comunidades y los sistemas de salud. A través de sus divisiones de Diagnóstico y Farmacéutica, Roche se centra en áreas como la oncología, la neurología, las enfermedades cardiovasculares y metabólicas, la oftalmología, las enfermedades infecciosas y la inmunología, con el objetivo de generar un cambio real y positivo para los pacientes, sus seres queridos y los profesionales sanitarios que los atienden.

Genentech, en Estados Unidos, es una filial de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Asimismo, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, una compañía líder en innovación en el ámbito de los anticuerpos terapéuticos en Japón.

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