Fenebrutinib, de Roche, primer medicamento en investigación en más de una década que reduce la progresión de la discapacidad en la Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva (EMPP)

• Los últimos resultados del estudio fase III FENtrepid, presentados en ACTRIMS Forum, muestran que el fármaco en investigación fenebrutinib alcanzó su objetivo primario de demostrar no inferioridad en comparación con el tratamiento estándar actual, ocrelizumab (OCREVUS®), en la reducción de la progresión de la discapacidad en EMPP

• Fenebrutinib redujo numéricamente el riesgo de progresión de la discapacidad en un 12% en comparación con OCREVUS® ya en las 24 semanas; un análisis adicional mostró un beneficio potencial en la función de las extremidades superiores

• Esta terapia tiene el potencial de convertirse en la primera de su clase en el tratamiento de la esclerosis múltiple, como inhibidor BTK oral que penetra en el cerebro para la EMPP y la Esclerosis Múltiple Recurrente (EMR)

• Se prevé presentar la solicitud de autorización para fenebrutinib, tanto en  EMPP como en EMR, tras los resultados fase III del estudio FENhance 1, previstos para mediados del primer semestre de 2026

Basilea, 10 de febrero de 2026.- Roche ha anunciado nuevos datos del estudio fase III FENtrepid que muestran que el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en fase de investigación fenebrutinib alcanzó su objetivo primario de demostrar no inferioridad en comparación con ocrelizumab (OCREVUS®) en la reducción de la progresión de la discapacidad en pacientes con Esclerosis Múltiple Primaria Progresiva (EMPP). Fenebrutinib mostró una reducción del 12% en el riesgo de progresión de la discapacidad en comparación con OCREVUS, el único medicamento aprobado para la EMPP, medido por el tiempo hasta la aparición de la progresión compuesta confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (cCDP12, por sus siglas en inglés) ([HR] 0,88;  [IC] del 95 %: 0,75-1,03) con curvas que se separaban ya en las 24 semanas. Se observó un efecto terapéutico consistente sobre la cCDP12 en todos los subgrupos de pacientes y durante todo el tratamiento.

El objetivo primario de cCDP12 incluyó la progresión confirmada de la discapacidad (PCD) basada en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés) para la discapacidad funcional, la prueba de la marcha cronometrada de 25 pies (T25FW, por sus siglas en inglés) para la velocidad al caminar y la prueba de los nueve palitos (9HPT, por sus siglas en inglés) para la función de las extremidades superiores. El efecto más notable del tratamiento se observó en el riesgo de empeoramiento en la 9HPT en un 26% (HR 0,74; IC del 95%: 0,56-0,98) en comparación con OCREVUS.

Tal y como señaló el profesor Amit Bar-Or, director del Centro de Neuroinflamación y Neuroterapéutica de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania,

«fenebrutinib mostró un beneficio clínico constante ya en la semana 24, especialmente en la función de las extremidades superiores, que es esencial para mantener la independencia y el funcionamiento diario. Dado que sólo existe un tratamiento modificador de la enfermedad para las personas con EMPP, fenebrutinib tiene el potencial de convertirse en una opción terapéutica oral de alta eficacia que actúa directamente en el cerebro, se dirige a la biología progresiva y puede ralentizar la discapacidad».

Por su parte, el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, afirmó que «fenebrutinib representa el primer avance científico potencial para la comunidad de EMPP en más de una década, ya que ha demostrado un beneficio clínico significativo en la reducción de la progresión de la discapacidad en un estudio comparativo con el único tratamiento aprobado para la EMPP. Esperamos poder avanzar en nuestra solicitud de autorización tras la próxima publicación de los resultados de nuestro segundo estudio pivotal sobre la EMR, FENhance 1».

Además, un análisis post hoc demostró que fenebrutinib era superior a OCREVUS en un objetivo compuesto que incluía dos de los tres componentes del cCDP12 (EDSS y 9HPT, por sus siglas en inglés), con una reducción del riesgo del 22% (HR 0,78; IC del 95 %: 0,64-0,95).

Los acontecimientos adversos (AA) observados con frecuencia (≥10 %) en el grupo de fenebrutinib fueron comparables a los de OCREVUS: infecciones (67% frente a 70,9%), náuseas (12% frente a 7,1%) y hemorragias (10,2% frente a 8,1%). Se observaron elevaciones transitorias y reversibles de las enzimas hepáticas con mayor frecuencia en el grupo de fenebrutinib (13,3% frente a 2,9%), y todos los casos se resolvieron tras la interrupción del fármaco del estudio. No se observaron casos de la ley de Hy (un indicador de posible lesión hepática grave). Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 19,1% de los pacientes que recibieron fenebrutinib (frente al 18,9 % con OCREVUS) y provocaron que el 4,3% abandonara el tratamiento (frente al 3% con OCREVUS). En el estudio FENtrepid, se produjeron casos mortales en el 1,4% de los pacientes del grupo de fenebrutinib frente al 0,2% de los del grupo de OCREVUS, todos ellos evaluados por los investigadores como no relacionados con el tratamiento del estudio y sin que se observara ningún patrón en cuanto al momento o la causa. Los estudios epidemiológicos han demostrado que las tasas de mortalidad son más elevadas en las personas que viven con EM en comparación con la población general.1-4

Los resultados se han dado a conocer en una presentación oral de última hora en el Foro 2026 del Comité Americano para el Tratamiento e Investigación de la Esclerosis Múltiple (ACTRIMS, por sus siglas en inglés) celebrado en San Diego, California. Estos datos son una continuación a lo que ya se anunció en noviembre del año pasado en relación al estudio FENtrepid y el primero de los dos estudios fase III sobre EMR (FENhance 2), que habían alcanzado sus objetivos primarios. Una vez que se hayan dado a conocer los resultados del segundo estudio sobre la EMR (FENhance 1), lo que se espera que ocurra en la primera mitad de 2026, los datos de todos los ensayos de fase III con fenebrutinib se presentarán a las autoridades reguladoras.

Acerca del estudio FENtrepid

FENtrepid es un estudio fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación y de grupos paralelos para evaluar la eficacia y la seguridad de fenebrutinib en comparación con OCREVUS en 985 pacientes adultos con EMPP. Los participantes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tratamiento con fenebrutinib oral diario (y placebo equivalente a OCREVUS intravenoso [IV]) u OCREVUS IV (y placebo equivalente a fenebrutinib oral) durante al menos 120 semanas.

El objetivo primario es el tiempo transcurrido hasta la aparición de una progresión compuesta confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (cCDP12, por sus siglas en inglés). El cCDP incorpora tres medidas de discapacidad: la discapacidad funcional total medida por la progresión confirmada de la discapacidad (PCD) basada en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés), la velocidad al caminar medida por el test de la marcha cronometrada de 25 pies (T25FW, por sus siglas en inglés) y la función de las extremidades superiores medida por la prueba de los nueve palitos (9HPT, por sus siglas en inglés). Este objetivo de valoración compuesto integral ofrece una mayor sensibilidad que la EDSS por sí sola, ya que captura aspectos adicionales de la discapacidad y, a menudo, de forma más temprana. Los objetivos secundarios incluyen el tiempo hasta la aparición de la progresión confirmada de la discapacidad compuesta a las 24 semanas (cCDP24), la progresión confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (CDP12) y la progresión confirmada de la discapacidad a las 24 semanas (CDP24).

Tras el periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes tienen la opción de participar en una fase de extensión abierta (OLE, por sus siglas en inglés), en la que todos los pacientes reciben tratamiento con fenebrutinib.

Acerca de fenebrutinib

Fenebrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) oral, reversible y no covalente, en fase de investigación, que penetra en el Sistema Nervioso Central (SNC) y presenta un perfil farmacocinético (PK) optimizado y una alta potencia. Mientras que la mayoría de los inhibidores de la BTK actuales son covalentes e irreversibles, lo que significa que forman un enlace químico permanente con la enzima, fenebrutinib se une a la enzima y finalmente la libera. Estas características de diseño pueden ayudar a limitar los efectos fuera del objetivo.

Se ha demostrado que fenebrutinib es 130 veces más selectivo para la BTK que para otras quinasas, lo que significa que puede unirse a su objetivo BTK previsto sin interferir en otras quinasas. Asimismo, puede actuar en todo el organismo y también atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al SNC y actuar sobre la inflamación crónica. Está diseñado específicamente para actuar sobre la biología recurrente y progresiva mediante la inhibición de las células del sistema inmunitario conocidas como células B y microglía. Actuar sobre las células B ayuda a controlar la inflamación aguda que provoca los brotes, mientras que actuar sobre la microglía dentro del cerebro aborda el daño crónico que se cree que impulsa la progresión de la discapacidad a largo plazo.

El programa fase III de fenebrutinib incluye dos ensayos de diseño similar en EMR (FENhance 1 y 2) con teriflunomida como comparador activo y el único ensayo en EMPP (FENtrepid) en el que se está evaluando un inhibidor de BTK frente a OCREVUS.

Hasta la fecha, más de 2.700 pacientes y voluntarios sanos han sido tratados con fenebrutinib en programas clínicos fase I, II y III para múltiples enfermedades, entre ellas la esclerosis múltiple y otros trastornos autoinmunitarios.

Acerca de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo. Las personas con cualquier tipo de esclerosis múltiple experimentan una progresión de la enfermedad desde el inicio. Por lo tanto, un objetivo importante del tratamiento de la esclerosis múltiple es ralentizar, detener e, idealmente, prevenir la progresión lo antes posible. 

Aproximadamente el 85% de las personas con esclerosis múltiple padecen una forma recurrente de la enfermedad (EMR), caracterizada por brotes y un empeoramiento de la discapacidad en el tiempo. La esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) es una forma debilitante de la enfermedad que se caracteriza por un empeoramiento constante de los síntomas, pero que normalmente no presenta brotes ni períodos de remisión. Aproximadamente el 15 % de las personas con esclerosis múltiple son diagnosticadas con la forma primaria progresiva de la enfermedad. Hasta la aprobación de OCREVUS® por parte de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), no existían tratamientos aprobados por la FDA para la EMPP y OCREVUS sigue siendo el único tratamiento aprobado para la EMPP.

Roche en Neurociencia

La neurociencia es uno de los principales focos de investigación y desarrollo de Roche. Nuestro objetivo es impulsar la ciencia innovadora para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras.

Roche está investigando más de una docena de medicamentos para trastornos neurológicos, entre los que se incluyen la esclerosis múltiple, la atrofia muscular espinal, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y la distrofia muscular de Duchenne. Junto con nuestros colaboradores, nos comprometemos a ampliar los límites del conocimiento científico para resolver algunos de los retos más difíciles de la neurociencia actual.

Acerca de Roche

Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y técnicas diagnósticas que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.

Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).

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Referencias

[1] Manouchehrinia A, et al. Mortality in multiple sclerosis: meta-analysis of standardised mortality ratios. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87:324–331.
[2] Smyrke N, et al. Standardized mortality ratios in multiple sclerosis: Systematic review with meta-analysis. Acta Neurol Scand. 2021;00:1–11.
[3] Scalfari A, et al. Mortality in patients with multiple sclerosis. Neurology. 2013;81:184–192.
[4] Kingwell E, et al. Causes that Contribute to the Excess Mortality Risk in Multiple Sclerosis: A Population-Based Study. Neuroepidemiology. 2020;54:131–139.