Divarasib, de Roche, demostró superioridad en un ensayo fase III de comparación directa frente a los inhibidores de KRAS G12C ya autorizados en cáncer de pulmón no microcítico

• El estudio fase III Krascendo 1 demuestra potencial para ser el mejor tratamiento de su clase (best-in-class) para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12C que ya han recibido tratamiento previo

• Divarasib mostró mejoras clínicamente significativas en la supervivencia libre de progresión en comparación con los inhibidores de KRAS G12C aprobados; no se observaron nuevos signos de seguridad

• Se alcanzó significación estadística en la supervivencia global en el análisis intermedio realizado en esta población de pacientes con mal pronóstico

• Los datos se presentarán a las autoridades sanitarias y en un próximo congreso médico

Basilea, 7 de julio de 2026 – Roche ha anunciado los resultados positivos del estudio fase III Krascendo 1, en el que se ha evaluado divarasib —un inhibidor de KRAS G12C de nueva generación en fase de investigación— frente a los inhibidores de KRAS G12C de primera generación ya autorizados, sotorasib y adagrasib, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación KRAS G12C que ya habían recibido tratamiento previo. El estudio alcanzó su objetivo primario y secundario más importante,  ya que divarasib logró mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas tanto en la supervivencia libre de progresión (SLP) como en la supervivencia global (SG). El perfil de seguridad de divarasib se mantuvo en línea con los datos anteriores, sin que se detectaran nuevos signos, y los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron manejables y reversibles.

Para el doctor Levi Garraway, director médico y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche, “La superior supervivencia demostrada en esta comparación directa a nivel global entre inhibidores de KRAS G12C confirma el potencial de divarasib para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con CPNM con mutación KRAS G12C. Estos resultados deberían establecer a  divarasib como un nuevo estándar de tratamiento para los pacientes con cáncer de pulmón que ya han recibido tratamiento previo y que presentan este subtipo tumoral definido genéticamente”.

Los tratamientos eficaces para el CPNM con mutación KRAS G12C representan una importante necesidad no cubierta en el abordaje del cáncer de pulmón. La mutación G12C es una de las mutaciones más frecuentes del oncogén KRAS; se da en aproximadamente el 14 % de los casos de CPNM y se asocia a un mal pronóstico para los pacientes.1,2

Roche está impulsando un amplio  programa de desarrollo clínico de fase III en CPNM, en el que se investiga divarasib tanto en monoterapia como en combinación sin quimioterapia, en diferentes contextos de la enfermedad y líneas de tratamiento. La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) concedió la designación de Terapia Innovadora a divarasib en 2022 y, en 2026, la designación de Medicamento Huérfano para el CPNM con mutación KRAS G12C.

Los datos del estudio Krascendo 1 se presentarán en un próximo congreso médico y se remitirán a las autoridades sanitarias con el objetivo de poner esta posible opción terapéutica a disposición de los pacientes con CPNM con mutación KRAS G12C lo antes posible.

Acerca de Krascendo 1

El estudio Krascendo 1 [NCT06497556] es el único estudio global comparativo que evalúa un inhibidor de la mutación KRAS G12C (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene , por sus siglas en inglés) en comparación directa con inhibidores de KRAS G12C de primera generación.3 Este estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con divarasib frente a sotorasib o adagrasib en personas con CPNM avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que han recibido tratamiento previo.3 El estudio incluye a 338 adultos, aleatorizados para recibir divarasib (una vez al día) o bien sotorasib (una vez al día) o adagrasib (dos veces al día).³ El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión evaluada mediante Revisión Central Independiente y Ciega (BICR, por sus siglas en inglés).³ Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la tasa de respuestas objetiva confirmada, la duración de la respuesta, así como otros parámetros de eficacia y seguridad. 

Acerca de divarasib

Divarasib es un inhibidor oral de KRAS G12C de nueva generación, actualmente en fase de investigación. En estudios preclínicos ha demostrado una mayor potencia y selectividad en comparación con los tratamientos de primera generación dirigidos contra KRAS G12C, como sotorasib y adagrasib.4,5 Está diseñado para unirse selectivamente a la proteína KRAS G12C, bloqueándola en su estado inactivo (‘apagado’) y desactivando así la señalización que impulsa el crecimiento del tumor .6

El amplio programa de desarrollo clínico de Divarasib se basa en tres estudios fase III:

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico positivo para KRAS G12C

A pesar de los avances en el tratamiento, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, superando las tasas de mortalidad combinadas de los cánceres de mama, próstata y estómago7,8. Cada año se cobra la vida de 1,8 millones de personas, y el CPNM representa aproximadamente el 85 % de los casos7,9. El gen KRAS es uno de los que presenta mutaciones con mayor frecuencia en este tumor, y se da en aproximadamente el 25% de los cánceres de pulmón recién diagnosticados10. La mutación G12C es una de las mutaciones más comunes del gen KRAS, y se encuentra en aproximadamente el 14 % de los casos de CPNM1.

El gen KRAS produce la proteína KRAS, que actúa como un interruptor de control celular, alternando entre un estado activo (‘encendido’) y uno inactivo (‘apagado’) para regular el crecimiento y la proliferación celular, lo que la convierte en una diana fundamental para nuevas estrategias terapéuticas10. La mutación G12C bloquea la proteína KRAS en su estado activo (‘encendido’), lo que da lugar a una señalización continua y desregulada para el crecimiento celular, impulsando la proliferación tumoral6,10.

Acerca de Roche y el cáncer de pulmón

Roche está comprometido con impulsar los avances en el campo de los tratamientos frente al cáncer de pulmón, aprovechando los más de 20 años de amplia experiencia científica para mejorar los resultados de los pacientes y su experiencia general. El firme compromiso de esta compañía con la inversión en investigación y desarrollo ha permitido crear una sólida cartera de tratamientos autorizados y diagnósticos complementarios, lo que permite a los médicos comprender mejor la enfermedad del paciente y optimizar su atención.

La amplia cartera de Roche incluye medicamentos autorizados como Alecensa® (alectinib), Tecentriq® (atezolizumab) y Rozlytrek® (entrectinib). Su amplia cartera de productos en desarrollo incluye tratamientos en fase de investigación en tres áreas clave: el cáncer de pulmón microcítico, el CPNM con alteraciones genómicas accionables (AGA) y el CPNM sin AGA. Mediante diversos enfoques, que van desde los ‘citotóxicos’ que destruyen las células cancerosas y las inmunoterapias hasta tratamientos dirigidos a características específicas de las células tumorales, nuestro objetivo es traducir los descubrimientos científicos en avances significativos en la atención al paciente.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con conocimientos basados en el análisis de datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.

Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).

Para más información, visite www.roche.com  y www.roche.es.
Todas las marcas registradas utilizadas o mencionadas en este comunicado están protegidas por ley.

Contacto de prensa:

Referencias

[1] Nassar AH, et al. Distribution of KRAS (G12C) Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. N Engl J Med 2021; 384 (2): 185-187.

[2] Wankhede, Durgesh, et al. Prognostic role of KRAS G12C mutation in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Diagnostics 13.19 (2023): 3043.

[3] Gadgeel S, et al. P3.12D.07 Divarasib Versus Adagrasib or Sotorasib in Pretreated KRAS G12C+ Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). J of Thorac Oncol. 2024; 19 (10, Supplement): S349.

[4] Endres NF, et al. Discovery and Characterization of Divarasib (GDC-6036), a Potent Covalent Inhibitor of KRAS G12C. J Med Chem 2026; 69 (5): 5147-5165.

[5] Landry ML, et al. Discovery and Optimization of a Potent, Efficacious, and Brain-Penetrant Inhibitor of KRAS G12C. J Med Chem 2026; 69 (5): 5241-5258.

[6] Friedlaender A, et al. KRAS as a druggable target in NSCLC: rising like a phoenix after decades of development failures. Cancer Treat Rev. 2020;85:101978.

[7] World Health Organization. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services [Internet; cited 2026 June]. Available from: https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidstmounting-need-for-services.

[8] American Lung Association. Lung Cancer Statistics [Internet; cited 2026 June]. Available from: https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/resource-library/lung-cancer-factsheet.

[9] World Health Organization. Lung cancer [Internet; cited 2026 June]. Available from: https://www.who.int/newsroom/fact-sheets/detail/lung-cancer.

[10] Pakkala S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight 2018; 3 (15)