Fenebrutinib, de Roche, confirma su potencial como primer y único inhibidor de BTK para la esclerosis múltiple recurrente y primaria progresiva tras resultados positivos del estudio fase III FENhance 1

• FENhance 1 alcanzó su objetivo primario, demostrando que fenebrutinib en fase de investigación redujo significativamente los brotes en un 51% en comparación con teriflunomida en la esclerosis múltiple recurrente (EMR), en línea con los resultados de FENhance 2, que mostraron una reducción del 59%

• FENhance 1 constituye la lectura final de resultados del programa pivotal de desarrollo clínico de fenebrutinib en esclerosis múltiple, tras los resultados positivos de FENhance 2 en EMR y de FENtrepid en esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP)

• Fenebrutinib tiene el potencial de convertirse en el primer y único tratamiento oral de alta eficacia con penetración cerebral para la EMR y la EMPP, mostrando un beneficio profundo sobre la biología tanto de la enfermedad recurrente como progresiva.

• El conjunto completo de datos de los tres estudios fase III con fenebrutinib se presentará a las autoridades reguladoras

Basilea, 3 de marzo de 2026 - Roche ha anunciado hoy que el estudio pivotal fase III (FENhance 1) de fenebrutinib en esclerosis múltiple recurrente (EMR) alcanzó su objetivo primario, mostrando resultados clínicamente relevantes y estadísticamente significativos. El estudio demostró que fenebrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en fase de investigación, redujo de forma significativa la tasa anualizada de brotes (TAB) en un 51% en comparación con teriflunomida durante un periodo de al menos 96 semanas de tratamiento, en línea con los resultados del estudio FENhance 2, que mostraron una reducción del 59% en la TAB. En conjunto, estos resultados equivalen aproximadamente a un brote cada 17 años. Los objetivos secundarios en ambos estudios en EMR mostraron reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en las lesiones cerebrales. Además, todos los objetivos relacionados con la progresión de la enfermedad mostraron tendencias favorables para fenebrutinib.

Los datos completos de los estudios FENhance 1 y 2 se presentarán en la Reunión anual de la academia Americana de Neurologia del 2026 (AAN) y se remitirán a las autoridades reguladoras junto con los datos del estudio FENtrepid.

“Estos resultados de los estudios pivotales, junto con los datos previos, aportan evidencia robusta de que fenebrutinib puede convertirse en el primer tratamiento oral de alta eficacia para la EMR y para la EMPP”, afirmó el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche. “Sobre la base de una década transformando el tratamiento de la esclerosis múltiple, mantenemos nuestro compromiso de impulsar la innovación con el objetivo de que, algún día, las personas con esclerosis múltiple puedan vivir una vida sin discapacidad”.

El resultado positivo del estudio FENhance 1 se suma a los resultados positivos previamente obtenidos en FENhance 2 en EMR y en FENtrepid en EMPP, ambos anunciados en noviembre. Los resultados positivos conjuntos de los tres estudios pivotales demuestran que fenebrutinib muestra de forma consistente un beneficio profundo sobre la biología tanto de la enfermedad recurrente como progresiva.

En ambos estudios en esclerosis múltiple recurrente (EMR), las elevaciones de las transaminasas hepáticas fueron comparables a las observadas con teriflunomida. En el estudio FENhance 1, se registró un caso compatible con la ley de Hy en el grupo tratado con fenebrutinib y otro en el grupo tratado con teriflunomida. Ambos casos fueron asintomáticos y se resolvieron tras la interrupción del tratamiento del estudio. No se notificaron casos adicionales de la ley de Hy en el conjunto del programa de desarrollo clínico de fenebrutinib en esclerosis múltiple ni en otras enfermedades autoinmunes.

En los estudios FENhance 1 y 2 en EMR, se notificó un caso mortal en el grupo tratado con teriflunomida y ocho casos mortales, de diversas causas y en distintos momentos del tratamiento, en los grupos tratados con fenebrutinib. Se están llevando a cabo análisis adicionales para comprender mejor estos hallazgos.

Fenebrutinib actúa sobre células del sistema inmunitario conocidas como células B y microglía. Actuar sobre las células B ayuda a controlar la inflamación aguda que provoca los brotes, mientras que actuar sobre la microglía dentro del cerebro aborda el daño crónico que se cree impulsa la progresión de la discapacidad a largo plazo. Fenebrutinib, un inhibidor de BTK no covalente, está diseñado para presentar una alta potencia, selectividad y reversibilidad. Este diseño le permite actuar en todo el organismo y, además, atravesar la barrera hematoencefálica para alcanzar el sistema nervioso central (SNC) y actuar sobre la inflamación crónica.

Sobre los estudios FENhance 1 y 2

FENhance 1 y 2 son dos estudios fase III multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, con doble simulación y de grupos paralelos diseñados para evaluar la eficacia y la seguridad de fenebrutinib en fase de investigación en comparación con teriflunomida en un total de 1.497 pacientes adultos con EMR. Los participantes seleccionados fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir tratamiento con fenebrutinib oral dos veces al día (y placebo equivalente a teriflunomida oral una vez al día) o teriflunomida oral una vez al día (y placebo equivalente a fenebrutinib oral dos veces al día) durante al menos 96 semanas.

El objetivo primario es la TAR. Los secundarios incluyen el número total de lesiones captantes de gadolinio en T1 mediante resonancia magnética (RM), el número total de lesiones nuevas y/o en aumento ponderadas en T2 mediante RM, el tiempo hasta la aparición de la progresión compuesta confirmada de la discapacidad a las 12 semanas (cCDP12) y a las 24 semanas (cCDP24). El cCDP incorpora tres medidas de discapacidad: la discapacidad funcional total medida mediante la progresión confirmada de la discapacidad (CDP) basada en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS, por sus siglas en inglés), la velocidad al caminar medida mediante la prueba de la marcha cronometrada de 25 pies (T25FW, por sus siglas en inglés) y la función de las extremidades superiores medida mediante la prueba de los nueve palitos (9HPT, por sus siglas en inglés).

Tras el periodo de tratamiento doble ciego, los pacientes tienen la opción de participar en una fase de extensión abierta (OLE, por sus siglas en inglés), en la que todos los pacientes reciben tratamiento con fenebrutinib.

Sobre fenebrutinib

Fenebrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) oral, reversible y no covalente, en fase de investigación, que penetra en el sistema nervioso central (SNC) y presenta un perfil farmacocinético (PK) optimizado. Fenebrutinib puede actuar en todo el organismo y también atravesar la barrera hematoencefálica para alcanzar el SNC y actuar sobre la inflamación crónica. Está diseñado de forma específica para actuar sobre la biología tanto recurrente como progresiva mediante la inhibición de células del sistema inmunitario conocidas como células B y microglía. Actuar sobre las células B ayuda a controlar la inflamación aguda que provoca los brotes, mientras que actuar sobre la microglía dentro del cerebro aborda el daño crónico que se cree impulsa la progresión de la discapacidad a largo plazo.

Fenebrutinib está diseñado para presentar una alta potencia y reversibilidad, con una selectividad para BTK 130 veces superior a la observada frente a otras quinasas. Esta elevada selectividad pone de manifiesto el potencial de fenebrutinib para unirse a su diana terapéutica prevista sin interferir con otras quinasas. Mientras que la mayoría de los inhibidores de BTK actuales son covalentes e irreversibles, lo que significa que forman un enlace químico permanente con la enzima, fenebrutinib es no covalente y reversible, lo que implica que se une a la enzima y posteriormente la libera. Estas características de diseño pueden ayudar a limitar los efectos fuera del objetivo.

El programa fase III de fenebrutinib incluye dos ensayos de diseño similar en esclerosis múltiple recurrente (EMR) (FENhance 1 y 2) con teriflunomida como comparador activo y el único ensayo en esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) (FENtrepid), en el que se está evaluando un inhibidor de BTK frente a OCREVUS.

Hasta la fecha, más de 2.700 pacientes y voluntarios sanos han sido tratados con fenebrutinib en programas clínicos fase I, II y III en múltiples enfermedades, entre ellas la esclerosis múltiple y otros trastornos autoinmunitarios.

Sobre la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad crónica que afecta a más de 2,9 millones de personas en todo el mundo. Las personas con cualquier forma de esclerosis múltiple experimentan progresión de la enfermedad desde su inicio. Por ello, un objetivo fundamental del tratamiento de la esclerosis múltiple es ralentizar, detener e, idealmente, prevenir la progresión lo antes posible.

Aproximadamente el 85% de las personas con esclerosis múltiple son diagnosticadas inicialmente con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Las formas recurrentes de la enfermedad (EMR) incluyen la EMRR y la esclerosis múltiple secundaria progresiva activa, y las personas con EMR experimentan brotes y un empeoramiento de la discapacidad con el tiempo. La esclerosis múltiple primaria progresiva (EMPP) es una forma debilitante de la enfermedad caracterizada por un empeoramiento constante de los síntomas, generalmente sin brotes definidos ni periodos de remisión. Aproximadamente el 15% de las personas con esclerosis múltiple presentan la forma primaria progresiva de la enfermedad. Hasta la aprobación de OCREVUS® por parte de la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), no existían tratamientos aprobados por la FDA para la EMPP y OCREVUS sigue siendo el único tratamiento aprobado para esta forma de la enfermedad.

A pesar de la disponibilidad de terapias dirigidas frente a CD20, aproximadamente el 30% de los pacientes continúa actualmente en tratamiento oral de baja eficacia. Ralentizar o detener la progresión de la enfermedad al mismo tiempo que se previenen los brotes sigue representando una necesidad médica no cubierta importante en la esclerosis múltiple.

Roche en Neurociencia

La neurociencia es uno de los principales focos de investigación y desarrollo de Roche. Nuestro objetivo es impulsar la ciencia innovadora para desarrollar nuevos tratamientos que ayuden a mejorar la vida de las personas con enfermedades crónicas y potencialmente devastadoras.

Roche está investigando más de una docena de medicamentos para trastornos neurológicos, entre los que se incluyen la esclerosis múltiple, la atrofia muscular espinal, el trastorno del espectro de la neuromielitis óptica, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Parkinson y la distrofia muscular de Duchenne. Junto con nuestros colaboradores, nos comprometemos a ampliar los límites del conocimiento científico para resolver algunos de los retos más difíciles de la neurociencia actual.

 Sobre de Roche

Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y técnicas diagnósticas que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.

Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).

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Referencias

[1] Manouchehrinia A, et al. Mortality in multiple sclerosis: meta-analysis of standardised mortality ratios. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2016;87:324–331.
[2] Smyrke N, et al. Standardized mortality ratios in multiple sclerosis: Systematic review with meta-analysis. Acta Neurol Scand. 2021;00:1–11.
[3] Scalfari A, et al. Mortality in patients with multiple sclerosis. Neurology. 2013;81:184–192.
[4] Kingwell E, et al. Causes that Contribute to the Excess Mortality Risk in Multiple Sclerosis: A Population-Based Study. Neuroepidemiology. 2020;54:131–139.