Divarasib de Roche demostró la mejor eficacia de su clase, lo que ha supuesto un avance en el estándar de tratamiento del cáncer de pulmón con mutación KRAS G12C en pacientes previamente tratados

• La monoterapia con divarasib demostró una eficacia superior a la de los inhibidores de KRAS G12C de primera generación, reduciendo el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en un 42% y el riesgo de muerte en un 44%, en el estudio fase III Krascendo 1¹⁻²

• En el momento del análisis primario, divarasib alcanzó una mediana de supervivencia global de aproximadamente 18 meses, frente a los 12 meses de sotorasib o adagrasib¹⁻²

• No se observaron nuevos signos de seguridad con divarasib; los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron principalmente de bajo grado y fueron manejables¹⁻²

• Los datos se han presentado durante una sesión presidencial en el Congreso Anual de ESMO 2026 y se han publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine¹⁻²

Basilea, 26 de octubre de 2026 – Roche ha anunciado los resultados clave del estudio fase III Krascendo 1, que han demostrado la eficacia superior del fármaco en fase de investigación divarasib — inhibidor de KRAS G12C de última generación— en comparación con los inhibidores de KRAS G12C de primera generación utilizados en práctica clínica habitual en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación KRAS G12C que ya habían recibido tratamiento previo.1,2 Los participantes tratados con divarasib en monoterapia vivieron significativamente más tiempo, reduciendo el riesgo de muerte en un 44% en comparación con sotorasib o adagrasib [supervivencia global, SG, HR 0,56, IC del 95%: 0,41-0,78, p=0,0005).1,2 La mediana de SG para divarasib es actualmente de aproximadamente 18 meses, frente a 12 meses para el grupo control (véase la tabla siguiente). 1,2 No se observaron nuevos signos en materia de seguridad con divarasib y los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron de bajo grado y controlables.1,2 Estos datos se presentaron como abstract de última hora (late-breaking, abstract en inglés) durante una sesión presidencial en el Congreso Anual 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés) y se publicaron simultáneamente [ENLACE] en The New England Journal of Medicine.

“Los resultados del ensayo fase III Krascendo 1 demostraron el potencial de divarasib para convertirse en un nuevo estándar de tratamiento para los pacientes con cáncer de pulmón con mutación KRAS G12C que ya han recibido tratamiento previo”, afirmó el doctor Levi Garraway, director médico y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche. “La eficacia superior frente al tratamiento de referencia actual, demostrada en este ensayo comparativo directo, refuerza el perfil de divarasib como el mejor de su clase . Estamos colaborando estrechamente con las autoridades sanitarias para poner esta nueva opción terapéutica a disposición de los pacientes que la necesitan”, añadió.

La mutación G12C es una de las más frecuentes del gen KRAS; se observa en aproximadamente una de cada ocho pacientes con CPNM. 3,4 Cada vez hay más evidencia que sugiere que los pacientes con CPNM que presentan la mutación G12C del gen KRAS pueden tener peores resultados que aquellas cuyo gen KRAS no está mutado (enfermedad de tipo salvaje- wild type).5,6 A pesar de la aprobación actual de los tratamientos de primera generación dirigidos a la mutación G12C del gen KRAS, sigue existiendo una importante necesidad no cubierta de contar con opciones terapéuticas más eficaces.

En este sentido, la doctora Enriqueta Felip, Jefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital Universitario Vall d’Hebron y co-directora del Programa de Investigación clínica de Vall d’Hebron Institute of Oncology, ha señalado que “la mutación KRAS G12C es una de las alteraciones moleculares con mayor incidencia en el cáncer de pulmón no microcítico y ha representado durante años un reto terapéutico. El desarrollo de terapias dirigidas contra esta mutación ha marcado un antes y un después en el abordaje de estos pacientes. Ahora, la investigación de nuevas moléculas como divarasib abre nuevas oportunidades para prolongar la supervivencia y seguir impulsando una medicina de precisión más eficaz y personalizada”.

Respecto a los resultados del ensayo Krascendo 1, la doctora Felip, investigadora participante del estudio, ha comentado que “son especialmente relevantes ya que se trata del único estudio comparativo directo a escala mundial que se diseñó precisamente para demostrar superioridad de un inhibidor de KRAS G12C frente a otras terapias dirigidas de esta misma familia. Es destacable que ambas variables, la supervivencia libre de progresión y supervivencia global, hayan demostrado ser positivas a favor de divarasib, en un contexto clínico en el que existe una importante necesidad de contar con nuevas alternativas terapéuticas”.

“Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos que prolonguen la vida, ya que la mayoría de los pacientes con este tipo de cáncer acabarán recayendo tras el tratamiento inicial, y los tratamientos eficaces para la enfermedad recurrente son limitados”, ha afirmado el autor principal del estudio, el doctor Ferdinandos Skoulidis, profesor de Oncología Médica Torácica y de Cabeza y Cuello en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas. “Los resultados del estudio Krascendo 1 ponen claramente de relieve el potencial de divarasib para cambiar la práctica clínica, ya que es el primer inhibidor de KRAS que mejora de forma significativa la supervivencia global de las personas con cáncer de pulmón con mutación KRAS G12C previamente tratado, en comparación con las opciones terapéuticas actuales”, comentó.

Krascendo 1 es el único estudio comparativo directo a escala mundial que evalúa un inhibidor de KRAS G12C de nueva generación frente a inhibidores de KRAS G12C de primera generación ya autorizados.1,2 El estudio alcanzó los objetivos primarios y secundarios clave, y divarasib demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con sotorasib o adagrasib.1,2 Además del beneficio en la SG, divarasib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte en un 42% (SLP HR 0,58, [IC del 95%: 0,44-0,76], p<0,0001).1,2 El beneficio en cuanto a la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fue constante en todos los subgrupos clínicamente relevantes, y se observó independientemente de la expresión de PD-L1 o del estado de mutación de KEAP1.1,2 La tasa de respuesta objetiva (TRO) con divarasib fue casi el doble que la de sotorasib o adagrasib.1,2

Resultados clave sobre la eficacia del estudio fase III Krascendo 1:1,2

*Evaluado en la población evaluable para la respuesta (n=328; diez pacientes [grupo de divarasib, n=6; grupo de control, n= 4] no presentaron enfermedad medible al inicio del estudio y fueron excluidos del conjunto evaluable en cuanto a la respuesta). La duración de la respuesta (DR) se evaluó en aquellos que respondieron al tratamiento (grupo de divarasib, n= 94; grupo de control, n= 54).

El perfil de seguridad de la monoterapia con divarasib fue coherente con los efectos conocidos de esta clase de inhibidores de KRAS G12C.1,2 Los efectos adversos relacionados con el tratamiento (EART) más frecuentes fueron la toxicidad gastrointestinal (principalmente, diarrea, náuseas y vómitos) y la hepatotoxicidad. 1,2 El número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a EART fue menor con divarasib (4,8% frente a 11,7 %), y la tasa de EART graves fue aproximadamente la mitad que la observada con sotorasib o adagrasib (7,8 % frente a 15,2 %, respectivamente), a pesar de que los pacientes permanecieron en tratamiento durante más del doble de tiempo (11,3 meses frente a 5 meses).1,2

Roche está llevando a cabo un programa integral de desarrollo clínico fase III para el CPNM, en el que se investiga divarasib tanto en monoterapia como en combinación sin quimioterapia, en diferentes contextos de la enfermedad y líneas de tratamiento. La Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) concedió a divarasib la designación de ‘terapia innovadora’ en 2022 y, en 2026, la designación de ‘medicamento huérfano’ para CPNM con mutación KRAS G12C.

Acerca de Krascendo 1

El estudio Krascendo 1 [NCT06497556] es el único estudio global comparativo que evalúa un inhibidor de la mutación G12C del virus del sarcoma de la rata de Kirsten (KRAS) en comparación directa con inhibidores de KRAS G12C de primera generación ya autorizados. Este estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico evalúa la eficacia y la seguridad de la monoterapia con divarasib frente a sotorasib o adagrasib en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C que han recibido tratamiento previo. El estudio incluyó a 338 adultos, aleatorizados para recibir divarasib una vez al día (n=167) o bien sotorasib una vez al día o adagrasib dos veces al día (n=171). El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión evaluada mediante revisión central independiente ciega (BICR, por sus siglas en inglés). Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la respuesta objetiva confirmada, la duración de la respuesta, así como otros parámetros de eficacia y seguridad.

Acerca de divarasib

Divarasib es un inhibidor de KRAS G12C en fase de investigación, de nueva generación y de administración oral, descubierto y desarrollado por investigadores de Roche y Genentech. En estudios preclínicos, han demostrado una mayor potencia y selectividad en comparación con los tratamientos de primera generación dirigidos contra la mutación KRAS G12C, como sotorasib o adagrasib, y ha demostrado una eficacia superior en pacientes con CPNM con mutación KRAS G12C que habían recibido tratamiento previo.1,2,7 Divarasib está diseñado para unirse selectivamente a la proteína KRAS G12C, bloqueándola en su estado inactivo (‘apagado’) y desactivando así su señalización promotora de tumores.7,8,9

El programa integral de desarrollo clínico del divarasib se basa en tres estudios de fase III:

Divarasib constituye la base de la cartera diversificada de productos de Roche dirigida a la vía de señalización RAS, que incluye otros inhibidores selectivos de mutaciones y un inhibidor pan-RAS, diseñados para ampliar los beneficios de las estrategias de inhibición de RAS a un mayor número de pacientes.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico positivo para KRAS G12C

A pesar de los avances en el tratamiento, el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo, superando las tasas de mortalidad combinadas de los tumores de mama, próstata y digestivo.10,11 Cada año se cobra la vida de 1,8 millones de personas, y el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 85% de los casos. 10,12 El gen KRAS es uno de los que presenta mutaciones con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón, ya que se da en aproximadamente el 25% de los casos de cáncer de pulmón de nuevo diagnóstico, y se asocia a un mal pronóstico para los pacientes.9 La G12C es una de las mutaciones más comunes del gen KRAS y se encuentra en aproximadamente el 12-14% de los casos de CPNM.3,4

El gen KRAS produce la proteína KRAS, que actúa como un interruptor de control celular, alternando entre un estado activo (‘encendido’) y uno inactivo (‘apagado’) para regular el crecimiento y la proliferación celular, lo que la convierte en una diana fundamental para nuevas estrategias terapéuticas.9 La mutación G12C bloquea la proteína KRAS en su estado activo (’encendido’), lo que da lugar a una señalización continua y desregulada para el crecimiento celular, impulsando la proliferación tumoral.8,9

Acerca de Roche y el cáncer de pulmón

Roche está comprometido con impulsar los avances en el campo de los tratamientos frente al cáncer de pulmón, aprovechando los más de 20 años de amplia experiencia científica para mejorar los resultados de los pacientes y su experiencia general. El firme compromiso de esta compañía con la inversión en investigación y desarrollo ha permitido crear una sólida cartera de tratamientos autorizados y diagnósticos complementarios, lo que permite a los médicos comprender mejor la enfermedad del paciente y optimizar su atención.

La amplia cartera de Roche incluye medicamentos autorizados como Alecensa® (alectinib), Tecentriq® (atezolizumab) y Rozlytrek® (entrectinib). Su amplia cartera de productos en desarrollo incluye tratamientos en fase de investigación en tres áreas clave: el cáncer de pulmón microcítico, el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con o sin alteraciones genómicas accionables. Mediante diversos enfoques, que van desde los ‘citotóxicos’ que destruyen las células cancerosas y las inmunoterapias hasta tratamientos dirigidos a características específicas de las células tumorales, nuestro objetivo es traducir los descubrimientos científicos en avances significativos en la atención al paciente.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea (Suiza) como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos de marca, Roche se ha convertido en la empresa biotecnológica más grande del mundo y en la compañía líder a escala global en diagnóstico in vitro. La compañía busca la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos que mejoren y salven vidas en todo el mundo. Roche es pionera en medicina personalizada y busca transformar aún más cómo se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor atención a cada persona, la compañía se asocia con muchas entidades y combina sus fortalezas en las áreas Diagnóstica y Farmacéutica con conocimientos basados en el análisis de datos de la práctica clínica.

Durante más de 125 años, la sostenibilidad ha sido una parte integral del negocio de Roche. Como empresa impulsada por la ciencia, la mayor contribución de la empresa a la sociedad es desarrollar medicamentos y diagnósticos innovadores que ayuden a las personas a tener vidas más saludables. Roche está comprometida con lograr objetivos basados en la ciencia y con la iniciativa de impulsar mercados sostenibles para alcanzar las cero emisiones netas para el año 2045.

Genentech (Estados Unidos) es un miembro de propiedad exclusiva del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón).

Para más información, visite www.roche.com  y www.roche.es.
Todas las marcas registradas utilizadas o mencionadas en este comunicado están protegidas por ley.

Contacto de prensa:

Referencias

[1] Skoulidis F, et al. Krascendo 1: efficacy and safety of divarasib vs sotorasib or adagrasib in previously treated locally advanced or metastatic KRAS G12C-mutated NSCLC. Presented at: ESMO Congress; 2026 October 23-27; Madrid, Spain. #LBA5.

[2] Skoulidis F, et al. Divarasib as compared with sotorasib or adagrasib in KRAS G12C–mutated NSCLC. N Engl J Med 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605703.

[3] Nassar AH, et al. Distribution of KRAS (G12C) Somatic Mutations across Race, Sex, and Cancer Type. N Engl J Med. 2021; 384 (2): 185-187. 

[4] Lee JK, et al. Comprehensive pan-cancer genomic landscape of KRAS altered cancers and real-world outcomes in solid tumors. NPJ Precis Oncol. 2022;9;6(1):91.

[5] Wankhede D, et al. Prognostic role of KRAS G12C mutation in non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Diagnostics. 2023: 25;13(19): 3043.

[6] Isaksson J, et al. KRAS G12C Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Linked to Female Sex and High Risk of CNS Metastasis: Population-based Demographics and Survival Data From the National Swedish Lung Cancer Registry. Clin Lung Cancer. 2023: 24(6):507-518. 

[7] Endres NF, et al. Discovery and Characterization of Divarasib (GDC-6036), a Potent Covalent Inhibitor of KRAS G12C. J Med Chem. 2026; 69 (5): 5147-5165.

[8] Friedlaender A, et al. KRAS as a druggable target in NSCLC: rising like a phoenix after decades of development failures. Cancer Treat Rev. 2020;85:101978. 

[9] Pakkala S, et al. Personalized therapy for lung cancer: striking a moving target. JCI Insight. 2018; 3 (15). 

[10] World Health Organization. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services [Internet; cited 2026 September]. Available from: https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services.

[11] American Lung Association. Lung Cancer Statistics [Internet; cited 2026 September]. Available from: https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/resource-library/lung-cancer-fact-sheet. 

[12] World Health Organization. Lung cancer [Internet; cited 2026 September]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer.