La FDA aprueba emicizumab para el tratamiento de la hemofilia A con inhibidores

• Es el primer medicamento en las últimas dos décadas para el tratamiento de la hemofilia A con inhibidores

• Emicizumab reduce significativamente las hemorragias en adultos y niños

• Se trata de la única terapia que puede ser auto administrada una vez a la semana mediante inyección (por vía subcutánea)

Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) ha comunicado que la Agencia Americana del Medicamento (Food and Drug Administration- FDA, por sus siglas en inglés) ha autorizado Emicizumab como tratamiento profiláctico de rutina para prevenir o reducir la frecuencia de hemorragias en adultos y niños con hemofilia A e inhibidores del factor VIII. Casi un tercio de las personas con hemofilia A severa desarrolla inhibidores del factor VIII de los tratamientos de reemplazo habituales, lo que limita sus opciones terapéuticas y aumenta el riesgo de hemorragias potencialmente mortales y de hemorragias de repetición que pueden causar daño articular a largo plazo. En dos de los mayores ensayos clínicos de referencia con pacientes con hemofilia A e inhibidores se demostró que Emicizumab redujo significativamente las hemorragias en adultos y niños.

Tal y como explicó el doctor Guy Young, director del Programa de Hemostasia y Trombosis del Children's Hospital de Los Ángeles, y profesor de Pediatría en la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California, “las personas con hemofilia A que desarrollan inhibidores se enfrentan a importantes retos para prevenir las hemorragias y, generalmente, necesitan infusiones de medicamentos varias veces a la semana, lo que puede ser muy complicado en el caso de los niños. Se ha demostrado que este nuevo medicamento reduce la frecuencia de las hemorragias en comparación con los tratamientos actualmente disponibles y que solo es necesario que se inyecte una vez a la semana lo que podría ser una ventaja muy clara en el caso de los niños”.

En este contexto, Amber Hill, madre de un niño con este tipo de hemofilia, manifestó que "antes de Emicizumab, mi hijo de 7 años necesitaba infusiones intravenosas que podían llevar hasta dos horas y hasta tres veces por semana, por lo que nuestras vidas giraban alrededor del tratamiento. Ahora, con este tratamiento, mi hijo ha aprendido a ponerse él mismo la inyección una vez a la semana para ayudar a prevenir las hemorragias. No solo ha sufrido menos hemorragias en comparación con su tratamiento anterior, sino que además dispone de más tiempo para jugar, para ser un niño, y podemos disfrutar más de la vida en familia”.

En el estudio fase III HAVEN 1 que se ha llevado a cabo en adultos y adolescentes mayores de 12 años con hemofilia A e inhibidores, las personas que recibieron tratamiento profiláctico con Emicizumab tuvieron una reducción de la tasa de sangrados del 87% (95% IC: 72.3; 94.3, p<0.0001) frente a los que no recibieron esta profilaxis. En un análisis intra-paciente, el primero de su tipo, la terapia profiláctica con Emicizumab logró una reducción estadísticamente significativa en las hemorragias tratadas del 79% (95% IC: 51.4; 91.1, p= 0.0003) en comparación con el tratamiento previo con agentes de “by-pass” (BPAs) en profilaxis, recogida en un estudio no intervencionista (NIS) antes del registro.

Los resultados intermedios del estudio de referencia HAVEN 2 en niños menores de 12 años con hemofilia A e inhibidores mostraron que el 87% (95% CI:66.4; 97.2) de los niños que recibieron profilaxis con Emicizumab no experimentaron hemorragias tratadas. En un análisis intra-pacientes de 13 niños que habían participado en el ENI, el tratamiento profiláctico con Emicizumab logró reducir las sangrados tratados en un 99% frente al tratamiento previo con BPA en profilaxis (n=12) o a demanda (n=1). Los efectos adversos más frecuentes se produjeron en el 10% o más de pacientes tratados con Emicizumab y fueron reacciones en el lugar de la inyección, dolor de cabeza y dolor articular (artralgia).

Para Sandra Horning, Chief Medical Officer y máxima responsable de Desarrollo Internacional de Roche, “la aprobación de Emicizumab representa un importante avance para las personas con hemofilia A e inhibidores, que han luchado para controlar su trastorno hemorrágico y no han contado con un nuevo medicamento en casi 20 años. Creemos que Emicizumab mejorará la protección frente a los sangrados y reducirá la carga que supone la administración del tratamiento para estas personas. Estamos comprometidos para ayudarles a que tengan acceso a este medicamento”.

En septiembre de 2015, Emicizumab recibió la revisión prioritaria de la FDA y la designación de Breakthrough Therapy (avance terapéutico relevante) para personas de 12 años de edad o mayores con hemofilia A e inihibidores. Los datos de los estudios HAVEN 1 y HAVEN 2 están siendo revisados de manera acelerada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) y está en proceso su presentación a autoridades sanitarias de todo el mundo.

Emicizumab se está estudiando en un sólido programa de desarrollo clínico que incluye dos estudios fase III adicionales. El estudio HAVEN 3 está evaluando la profilaxis con Emicizumab dosificada una vez a la semana o una vez cada dos semanas en pacientes con 12 años o mayores con hemofilia A sin inhibidores del factor VIII y el estudio HAVEN 4 analiza la profilaxis con Emicizumab administrada cada cuatro semanas en pacientes de 12 años o más con hemofilia A con o sin inhibidores.

Sobre el estudio HAVEN 1 (NCT02622321)

HAVEN 1 es un estudio randomizado, multicéntrico, abierto, fase III que evalúa la eficacia, la seguridad y la farmacocinética del tratamiento profiláctico con Emicizumab administrado por vía subcutánea una vez a la semana frente a pacientes con hemofilia A con inhibidores del factor VIII que no han recibido este tratamiento profiláctico. El estudio incluyó 109 pacientes con hemofilia A (de 12 años de edad o mayores) con inhibidores del factor VIII, que fueron tratados previamente con BPA a demanda o en profilaxis. Los pacientes tratados previamente con estos agentes fueron distribuidos al azar de forma 2:1 para recibir profilaxis con Emicizumab (Brazo A) o sin profilaxis (Brazo B). Los pacientes previamente tratados con BPAs en profilaxis recibieron profilaxis con Emicizumab (Brazo C). Los pacientes adicionales previamente tratados con BPAs a demanda también se incluyeron en un brazo diferente (Brazo D). El tratamiento a demanda de hemorragias intercurrentes con BPA se permitió por protocolo en todos los brazos.

Los principales resultados del estudio son los siguientes:

• El objetivo primario final mostró una reducción estadísticamente significativa en las hemorragias tratadas del 87% (IC 95%: 72.3; 94.3, p <0.0001) con la profilaxis con Emicizumab en comparación con los que no recibieron profilaxis.

• Además, el 62,9% (IC 95%: 44,9; 78,5) de los pacientes que recibieron profilaxis con Emicizumab no sufrieron ningún sangrado tratado comparado con el 5,6% (IC del 95%: 0.1; 27.3) de los pacientes que no recibieron profilaxis.

• Los 12 objetivos secundarios fueron positivos. En un análisis intra-paciente, el primero de este tipo, la profilaxis con Emicizumab logró una reducción estadísticamente significativa en las hemorragias tratadas del 79% (IC 95%: 51.4; 91.1, p = 0.0003) en comparación con el tratamiento previo con profilaxis con BPA, recogido en el NIS antes del registro. Además, el 70,8% (IC 95%: 48.9; 87.4) de los pacientes tratados con profilaxis con Emicizumab no experimentaron sangrado tratado en comparación con el 12,5% (IC 95%: 2.7; 32.4) en los que recibieron tratamiento previo con profilaxis con BPA durante el NIS.

• Las mejoras en la tasa de sangrado con Emicizumab en profilaxis en comparación con ninguna profilaxis incluyeron una reducción del 80% (IC 95%: 62.5; 89.8, p <0.0001) en todas las hemorragias; un 92% (IC 95%: 84.6; 96.3, p <0.0001) en la reducción de hemorragias espontáneas tratadas; una reducción del 89% (IC 95%: 48; 97.5, p = 0,0050) en hemorragias articulares tratadas y una reducción del 95% (IC 95%: 77.3; 99.1, p = 0,0002) en hemorragias tratadas de las articulaciones afectadas.

• Se observó una mejora en la puntuación de salud física del cuestionario de calidad de vida (Haem-A-QoL) específico para hemofilia con Emicizumab en profilaxis en comparación con no recibir profilaxis. Esto se midió a las 25 semanas en los adultos de 18 años de edad o más y se evaluaron los síntomas relacionados con la hemofilia (inflamación dolorosa y presencia de dolor en las articulaciones) y la función física (dolor con el movimiento y dificultad para caminar lejos).

Emicizumab puede causar efectos secundarios graves cuando se utiliza con un CCPa (FEIBA®), incluyendo microangiopatía trombótica (MT) y coágulos sanguíneos (eventos trombóticos). Se informó de casos de MT y de eventos trombóticos cuando se administró, en promedio, una cantidad acumulada de >100 U / kg / 24 horas de concentrado de complejo de protrombina activado (CCPa) durante 24 horas o más en pacientes que recibían profilaxis con Emicizumab. Tal y como ya se había informado, tres pacientes experimentaron eventos de MT y otros dos eventos trombóticos graves en el estudio HAVEN 1.

Acerca del estudio HAVEN 2 (NCT02795767)

HAVEN 2 es un estudio de un solo brazo, multicéntrico, abierto, en niños menores de 12 años de edad con hemofilia A e inhibidores del factor VIII. El estudio ha evaluado la eficacia, seguridad y farmacocinética de la administración subcutánea, una vez por semana, de profilaxis con Emicizumab. El análisis intermedio de eficacia, después de al menos 12 semanas de tratamiento, incluyó 23 niños.

Tras un tiempo medio de observación de 38.1 semanas, el análisis intermedio mostró que el 87% (IC 95%: 66.4; 97.2) de los niños que recibieron profilaxis con Emicizumab no experimentaron sangrados tratados. Los datos provisionales también mostraron:

• 34.8% (IC 95%: 16.4; 57.3) de los niños no experimentaron sangrados, incluyendo todas las hemorragias tratadas y no tratadas.

• 95.7% (IC 95%: 78.1; 99.9) de los niños no experimentaron sangrados espontáneos tratados.

• 95.7% (IC 95%: 78.1; 99.9) de los niños no experimentaron hemorragias en las articulaciones tratadas.

• 100% (95% CI: 85.2; 100) de los niños no experimentaron hemorragias de las articulaciones afectadas tratadas.

En un análisis intra-paciente, 13 niños que habían participado en el NIS tuvieron una tasa anualizada de sangrados (ABR) para sangrados tratados de 17.2 (95% CI: 12.4; 23.8) en tratamiento previo con un BPA sea en profilaxis (n=12) o a demanda (n=1) frente al 0.2 (95% IC:0.1; 0.8) de la profilaxis de Emicizumab, correspondiente a una reducción del 99% en la tasa de sangrado. Once de los niños (el 84,6%) en tratamiento con Emicizumab en profilaxis no experimentaron ningún sangrado tratado.

Los eventos adversos más frecuentes que se produjeron en el 10% o más de los pacientes tratados con Emicizumab en estudios agrupados fueron reacciones en el sitio de la inyección, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones (artralgia).

Acerca de Emicizumab

Emicizumab es un anticuerpo monoclonal biespecífico dirigido al factor IXa y al factor X. Está diseñado para posibilitar la asociación de los factores IXa y X, proteínas necesarias para la activación de la cascada natural de la coagulación, y restablecer el proceso de la coagulación sanguínea. Emicizumab es un tratamiento profiláctico (preventivo) que se puede administrar por inyección bajo la piel (por vía subcutánea) de una solución lista para usar una vez por semana. Emicizumab fue creado por Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. y está siendo desarrollado conjuntamente por Chugai, Roche y Genentech.

Hemofilia A

La hemofilia A es un grave trastorno genético que se produce cuando la sangre no coagula adecuadamente, causando hemorragias incontroladas y, con frecuencia, espontáneas. Afecta a cerca de 320.000 personas en todo el mundo1,2, y aproximadamente el 50-60% sufre una forma severa de hemofilia3. Los afectados no tienen suficiente cantidad de la proteína de coagulación llamada factor VIII. En una persona sana, cuando ocurre una hemorragia, el factor VIII se encarga de reunir los factores de coagulación IXa y X, que es un paso clave en la formación de un coágulo de sangre para ayudar a detener la hemorragia. Dependiendo de la gravedad de su trastorno, las personas con hemofilia A pueden sangrar con frecuencia, especialmente en sus articulaciones o músculos1. Estas hemorragias pueden representar un problema de salud importante, ya que a menudo causan dolor y pueden provocar inflamación crónica, deformidad, movilidad reducida y daño articular a largo plazo4.Una complicación grave del tratamiento es el desarrollo de inhibidores del factor VIII a las terapias de reemplazo5. Los inhibidores son anticuerpos desarrollados por el sistema inmune del cuerpo que se unen y bloquean la eficacia del factor VIII6 de la terapia de reemplazo, haciendo muy difícil o, incluso, imposible, obtener un nivel suficiente de la proteína factor VIII para controlar la hemorragia. La mayoría de las personas con hemofilia A que desarrollan inhibidores recibirán terapias con BPA, ya sea a demanda (episódica) o como profilaxis.

Roche en hematología

Roche lleva más de dos décadas desarrollando fármacos que han contribuido a redefinir el tratamiento del cáncer hematológico. La compañía invierte más que nunca en el estudio de opciones innovadoras. Además de las terapias ya aprobadas MabThera (Rituximab), Gazyvaro (Obinutuzumab), y Venclexta® (Venetoclax), este último en colaboración con AbbVie, la línea de desarrollo hematológico de Roche incluye Tecentriq®(Atezolizumab), un anticuerpo conjugado anti-CD79b (polatuzumab vedotina/RG7596), y un antagonista MDM2 (idasanutlina/RG7388). La labor investigadora de Roche en este campo va más allá del ámbito del cáncer, trabajando también en el desarrollo de Emicizumab (ACE910) para la hemofilia A.

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 29 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por octavo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2016, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 9900 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 50 600 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

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