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Madrid, 17.05.2018

El CHMP recomienda la aprobación de Perjeta® (pertuzumab) para el tratamiento del cancer de mama precoz her2+ con alto riesgo de recaída después de cirugía

  • En el estudio fase III APHINITY, la combinación de Perjeta®, Herceptin® y quimioterapia redujo significativamente el riesgo de recurrencia invasiva de la enfermedad o de muerte en un 19% comparado con Herceptin® y quimioterapia
  • En el estudio, la mayor reducción del riesgo se observó en ciertos grupos de pacientes con alto riesgo de recaída.
  • El riesgo de recaída o muerte se redujo un 23% en pacientes con afectación de ganglios linfáticos y un 24% en aquellas con receptores hormonales negativos

Roche ha anunciado que el Comité Europeo de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) ha recomendado la aprobación de Perjeta® (Pertuzumab) en combinación con Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia (el régimen basado en Perjeta®) para el tratamiento después de cirugía de pacientes adultas con cáncer de mama precoz HER2+ con alto riesgo de recaída. Se espera que la Comisión Europea adopte en un futuro cercano la decisión final sobre la aprobación de este régimen basado en Perjeta®.

“El objetivo del tratamiento del cáncer de mama en fases iniciales es incrementar las probabilidades de cura. Por ello, creemos que es fundamental basarse en las terapias existentes”, ha explicado Sandra Horning, MD, directora médica de Roche y Jefe de Desarrollo de Producto Global. "Lo que anunciamos trae esperanza a las pacientes europeas con cáncer de mama HER2+ que tienen un alto riesgo de recaída, ya que pronto podrán disponer de una nueva opción de tratamiento que disminuye el riesgo de que la enfermedad regrese y progrese a un estadío potencialmente incurable".

 

La recomendación del CHMP se ha basado en los resultados de un amplio estudio fase III (APHINITY) en el que han participado más de 4.800 pacientes con cáncer de mama precoz HER2+1. En el análisis preliminar, tras una media de seguimiento de 45,4 meses, el régimen basado en Perjeta® supuso una reducción significativa del riesgo de recaída de enfermedad invasiva o muerte del 19% frente a solo Herceptin® y quimioterapia en la población general del estudio.  (HR=0,81, 95% CI 0,66-1.00, p=0,045)1.

El régimen basado en Perjeta® mostró el mayor beneficio en las pacientes con alto riesgo de recaída: 1

  • En pacientes con afectación de ganglios linfáticos, el riesgo de recaída o muerte se redujo en un 23% con el régimen basado en Perjeta® (HR=0,77; 95% ci 0,62-0,96, p=0,019).
  • En las pacientes con receptores hormonales negativos, el régimen basado en Perjeta® redujo el riesgo de recaída o muerte en un 24% (HR=0,76; 95% CI 0,56-1,04, p=0,085).

El perfil de seguridad del tratamiento con Perjeta® fue acorde con lo observado en estudios previos, con una baja incidencia de eventos cardiacos y sin nuevas señales de seguridad.1

Cada año, más de 100.000 personas en Europa son diagnosticadas con cáncer de mama HER2+, un tipo de tumor agresivo si no se trata. 2, 3,4 La mayoría de los tumores de mama se diagnostican en una etapa inicial en la que el objetivo de tratamiento es curar.5,6 Este puede administrarse antes de la cirugía para reducir el tamaño del tumor y después de ella para ayudar a prevenir la recaía.7,8 A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de mama HER2+ en etapas iniciales, una de cada cuatro pacientes tratadas con Herceptin® y quimioterapia recae a largo plazo.9 Actualmente, no existe una cura para los casos en los que el tumor es recurrente y alcanza una etapa avanzada. En este contexto, el objetivo del tratamiento es prologar el mayor tiempo posible la vida del paciente.10

Para la pacientes diagnosticas con cáncer de mama precoz HER2+, el régimen basado en Perjeta antes de cirugía ha sido aprobado en la Unión Europea, en Estados Unidos y en mucho otros países.11, 12 En diciembre de 2017, la agencia americana del medicamento (FDA por sus siglas en inglés) también aprobó este régimen tras la cirugía para este tipo de pacientes con alto riesgo de recaída.11 Las pacientes con cáncer de mama HER2+ precoz, candidatas al régimen basado en Perjeta, deberían recibir este medicamento con Herceptin durante 18 ciclos, independientemente del momento de la cirugía, hasta completar un año de tratamiento.11

Esta combinación también ha sido aprobada previamente para el tratamiento del cáncer de mama HER2+ avanzado. En estos casos, se ha demostrado que prolonga significativamente la supervivencia en comparación con solo Herceptin y quimioterapia.11, 12, 13

Perjeta actúa en combinación con Herceptin y proporciona un bloqueo dual más completo del receptor HER2, previniendo así el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.14

Estudio APHINITY1

APHINITY (Adjuvant Pertuzumab and Herceptin IN Initial TherapY in Breast Cancer, NCT01358877/ BO25126/ BIG 4-11) es un estudio internacional, fase III, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos brazos, en el que se evaluó la eficacia y seguridad de Perjeta más Herceptin y quimioterapia frente a Herceptin® y quimioterapia como terapia adyuvante en 4.805 pacientes con cáncer de mama precoz HER2+. El objetivo primario de eficacia del estudio es la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI), definida como el tiempo en el tiempo que un paciente vive (o sobrevive) sin recaída de la enfermedad invasiva después del tratamiento adyuvante. Los objetivos secundarios incluyen la seguridad general y cardíaca, la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud. El estudio continuará haciendo un seguimiento a los participantes durante diez años.

 

La siguiente tabla es un resumen de los resultados del estudio APHINITY que respaldan esta aprobación.

 

Resultados del estudio APHINITY1

 

Media de seguimiento de la población con intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés) 45.4 meses1

 

 

Objetivo primario: Supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS, por sus siglas en inglés) a los 3 años

HR=0,81, 95% CI 0,66-1,00, p=0,045

 

Perjeta + Herceptin + quimioterapia

n=2.400

Placebo + Herceptin + quimioterapia

 

n=2.404

iDFS a 3 años

Población con intención de tratar (ITT, por sus siglas en inglés)

 

n=4.804

94.1%

 

171 casos

93.2%

 

210 casos

HR=0.81, 95% CI 0.66-1.00, p=0.045

Subgrupo con ganglios positivos

 

n=3.005

92.0%

 

139 casos

n=1.503

90.2%

 

181 casos

 

n=1.502

HR=0.77, 95% CI 0.62-0.96

Subgrupo con ganglios negativos

 

n=1.799

97.5%

 

32 casos

 

n=897

98.4%

 

29 casos

 

n=902

HR=1.13, 95% CI 0.68-1.86

Subgrupo con receptor hormonal positivo

n=3.082

94.8%

 

100 casos

n=1.536

94.4%

 

119 casos

 

n=1.546

HR=0.86, 95% CI 0.66-1.13

Subgrupo con receptor hormonal negativo
n=1.722

92.8%

 

71 casos

 

n=864

91.2%

 

91 casos

 

n=858

HR=0.76, 95% CI 0.56-1.04

Subgrupo quimioterapia con antraciclina

n=3.742

93.8%

 

139 casos

n=1,865

93.0%

 

171 casos

 

n=1,877

HR=0.82, 95% CI 0.66-1.03

Subgrupo sin quimioterapia con antraciclina
n=1.062

94.9%

 

32 casos

 

n=535

94.0%

 

39 casos

 

n=527

HR=0.82, 95% CI 0.51-1.31

iDFS a 4 años^

Población con intención de tratar

 

n=4.804

92.3%

90.6%

Subgrupo con ganglios positivos †

 

n=3.005

89.9%

86.7%

Subgrupo con ganglios negativos †

 

n=1.799

96.2%

96.7%

Subgrupo con receptor hormonal positivo †

n=3.082

93.0%

91.6%

Subgrupo con receptor hormonal negativo †
n=1.722

91.0%

88.7%

Seguridad

Fallo cardiaco

0.6%

0.2%

EA más frecuentes  (≥5%) graves (grado 3 o superior) EAs

Neutropenia

 

Disminución de un determinado tipo de glóbulos blanco

16.3%

15.7%

Neutropenia febril

 

Fiebre asociada a la disminución de un determinado tipo de glóbulos blancos

12.1%

11.1%

Diarrea

9.8%

3.7%

Disminución del número de neutrófilos

Disminución de cierto tipo de glóbulos blancos

9.6%

9.6%

Anemia

 

Disminución de glóbulos rojos

6.9%

4.7%

 

† Análisis de subgrupos preespecificados sin ajuste para comparaciones múltiples. Los resultados se consideran descriptivos.

^ iDFS a los cuatro años se calculó los datos disponibles en el momento del análisis primario con una mediana de seguimiento de 45,4 meses.

‡ Insuficiencia cardíaca sintomática (New York Heart Association clase III o IV) con caída de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥10% desde el inicio y hasta debajo del 50%.

Perjeta®

Terapia personalizada que actúa sobre el receptor HER2, una proteína que se encuentra en cantidades elevadas en la parte exterior de las células tumorales HER2 positivo15,16. Pertuzumab es el primero de una nueva generación de agentes dirigidos denominados Inhibidores de la Heterodimerización del HER2 (HDI por sus siglas en inglés). Previene que el receptor HER2 dimerice (se una) a otros receptores del HER (EGFR/HER1, HER3 y HER4), que es un proceso que se cree que juega un papel en el crecimiento y supervivencia del tumor. De este modo, Pertuzumab bloquea la transmisión celular de señales, pudiendo así inhibir el crecimiento de las células cancerosas o conducir a su muerte. La unión del Pertuzumab a HER2 también podría inducir al sistema inmunitario a destruir las células cancerosas. Se cree que los mecanismos de acción de Pertuzumab y Herceptinson complementarios al unirse ambos al receptor HER2 aunque a distintas partes del mismo. Se piensa que la combinación proporciona un doble bloqueo de las vías de señalización de HER más completo, favoreciendo de este modo la prevención del crecimiento tumoral y la supervivencia.14,17

Sobre los medicamentos de Roche para el cáncer de mama HER2+

Roche ha liderado la investigación de la vía HER2 durante más de 30 años y se ha comprometido a mejorar la salud, la calidad de vida y la supervivencia de las personas con enfermedad HER2+ tanto temprana como avanzada. El cáncer de mama HER2+ es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que afecta aproximadamente al 15-20% de los pacientes.2 Roche ha desarrollado tres medicamentos innovadores que han ayudado a transformar el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo: Herceptin, Perjeta y Kadcyla® ( trastuzumab emtansina).

La elección del tratamiento con terapias dirigidas a HER2 de Roche se determina a través de una prueba de diagnóstico que identifica a las personas que potencialmente se beneficiarán de estos medicamentos al inicio de su enfermedad.

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 29 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por octavo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2016, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 9900 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 50 600 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley.

Para más información:

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Clara Castaño Luis Pardo
Departamento Comunicación y Pacientes Roche Farma Planner Media
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Referencias

1.      Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2017;377:122-31.

2.      Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.

3.      World Health Organization. Cancer Fact Sheets. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx.

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5.      National Cancer Institute. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html.

6.      Scharl A, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75(7):683-91.

7.      FDA 2014. Guidance for Industry: pCR in neoadjuvant treatment of high-risk eBC. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm305501.pdf.

8.      Johns Hopkins. Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: http://www.hopkinsmedicine.org/breast_center/treatments_services/medical_oncology/neoadjuvant_adjuvant_chemotherapy.html

9.      Slamon D, et al. BCIRG 006 trial. Presented at: SABCS; 2015 Dec 6-10; San Antonio, TX, USA. Abstract #S5-04.

10.    Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2017;28(1):16-33.

11.    US Food and Drug Administration Prescribing Information for Perjeta. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/125409s113s118lbl.pdf.

12.    European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics for Perjeta. [Internet; cited 2018 April 24]. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002547/WC500140980.pdf.

13.    Swain S, et al. N Engl J Med. 2015;372:724-34.

14.    Franklin M, et al. Cancer Cell. 2004;5(4):317-28.

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16.    Iqbal N and Iqbal N. Mol Biol Int. 2014;doi:10.1155/2014/852748.

17.    Baselga J and Swain S. Nat Rev. Cancer 2009;9(7):463-75.