Noticia

13.12.2019

Los resultados del estudio APHINITY a seis años refuerzan la evidencia sobre el beneficio clínico obtenido con el esquema de tratamiento basado en Perjeta®

  •  La mejoría en la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) se mantiene en pacientes con alto riesgo de recaída, como las que presentan ganglios linfáticos positivos, que logran reducir en un 28% su riesgo de recurrencia o muerte, lo que se corresponde con una mejoría absoluta en la SLEi a los seis años de un 4,5%
  • Con un seguimiento a más largo plazo, se observa el efecto del tratamiento independientemente del estatus de los receptores hormonales
  • También se registran menos muertes en el grupo de pacientes que recibe el esquema de tratamiento basado en Perjeta, aunque los datos de supervivencia global no son maduros y aún no se ha alcanzado la significación estadística en el análisis intermedio

 

Roche, el Grupo Internacional de Cáncer de Mama (BIG, por sus siglas en inglés), la Unidad de Ensayos Clínicos del Instituto Jules Bordet y la Frontier Science Foundation (FS) han anunciado los datos de un segundo análisis intermedio de la supervivencia global (SG) del estudio fase III APHINITY, que evalúa la combinación de Perjeta® (pertuzumab), Herceptin® (trastuzumab) y quimioterapia (esquema de tratamiento basado en Perjeta®) como tratamiento adyuvante (después de la cirugía) de las pacientes con cáncer de mama precoz HER2 positivo. Este último análisis intermedio de la supervivencia global se realizó después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 74 meses, en comparación con los 45 meses del análisis primario llevado a cabo en 2017. Además, incluye datos actualizados descriptivos de supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) y de seguridad cardiaca.

 

“El objetivo del tratamiento adyuvante es dar a cada paciente con de mama precoz la mejor opción de cura”, ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche“Estos nuevos datos correspondientes a un seguimiento mayor muestran un efecto prolongado de la pauta basada en Perjeta y un incremento del beneficio en términos de supervivencia libre de enfermedad invasiva”.

 

La doctora Martine Piccart, uno de los miembros fundadores de BIG y director científico del Instituto Jules Bordet, añade que “estos resultados demuestran la importancia de un seguimiento mayor del estudio APHINITY y vienen a confirmar el tratamiento basado en Perjeta como el estándar para las pacientes con cáncer de mama precoz y alto riesgo de recaída, entre las que se encuentran aquellas con afectación de los ganglios linfáticos”.

 

La oncología española ha tenido un papel clave en esta investigación internacional, en la que han participado más de 300 pacientes españoles, a través de hospitales que colaboran con los grupos cooperativos de investigación GEICAM y SOLTI. La doctora Eva Ciruelos, oncóloga del Hospital 12 de Octubre y Hospitales HM de Madrid, asegura que el nuevo análisis del estudio APHINITY presentado en San Antonio sirve para aclarar algunas dudas que habían quedado tras los resultados difundidos hace dos años. “Confirma que el doble bloqueo anti-HER2 añadiendo Pertuzumab no solo mejora resultados en metástasis y en enfermedad precoz antes de la cirugía respecto al uso de un solo anticuerpo monoclonal; también aporta un beneficio cuando se aplica tras la intervención quirúrgica”. “No obstante”, subraya la especialista de SOLTI, “el estudio lo que deja claro es que dicho beneficio se localiza fundamentalmente en aquellas pacientes que tenían afectación ganglionar en el momento del diagnóstico. En estas mujeres la reducción del riesgo se cifra en un 28%”.

 

En opinión del doctor Fernando Moreno, especialista de GEICAM y oncólogo del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, “merece destacarse que el nuevo análisis ofrece datos más maduros, con un seguimiento más prolongado, y eso nos ayuda a seleccionar mejor cuál es la población de pacientes que obtiene más beneficio, que en este caso son las mujeres con afectación de los ganglios linfáticos. Para el próximo análisis, previsto para dentro de tres años, el objetivo ya no sería tanto ver la evolución en el riesgo de recaída, como el impacto que el doble bloqueo tiene sobre la reducción de la mortalidad en estas pacientes. Aun así, la supervivencia global es un objetivo secundario del estudio que será complicado obtener porque son pocas las pacientes que recaen y las que lo hacen reciben posteriormente otros tratamientos que hacen que se modifique el impacto sobre la supervivencia”. 

 

Según los resultados de este último análisis, en la población global del estudio, el tratamiento basado en Perjeta logró reducir el riesgo de recaída o muerte en un 24%, comparado con Herceptin, quimioterapia y placebo (HR=0,76; IC 95% 0,64-0,91). A los seis años, el 90,6% de las pacientes del brazo de Perjeta no habían experimentado una recaída de su enfermedad, frente al 87,8% en el grupo de placebo, con un beneficio absoluto del 2,8%.[1]

 

 

En línea con lo observado en el análisis primario, el mayor efecto se mantiene especialmente en pacientes con alto riesgo de recaída, como son aquellos cuya enfermedad presenta ganglios linfáticos (GL) positivos. En estos pacientes se registró una reducción del 28% del riesgo de recurrencia o muerte cuando recibían el tratamiento basado en Perjeta en comparación con el grupo que recibió Herceptin, quimioterapia y placebo (HR=0,72; IC 95% 0,59-0,87). Esto se corresponde con una mejoría absoluta en la supervivencia libre de enfermedad invasiva a los seis años de un 4,5% (87,9% vs. 83,4%). Con un seguimiento mayor, se aprecia que el efecto del tratamiento con un esquema de tratamiento basado en Perjeta es independiente del estatus del receptor hormonal (RH). El hazard ratio de SLEi para las pacientes RH-positivo es de 0,73 (IC 95% 0,59-0,92). El hazard ratio de SLEi para las RH negativo es de 0,83 (IC 95% 0,63–1,10).1

 

Hazard ratio (HR)(IC 95%) para SLEi en población con intención de tratar y en subgrupos basados en  ganglios linfáticos y estatus de RH [1,2]

SLEi a seis meses a partir de la aleatorización

(Datos con una mediana de seguimiento de 74,1 meses) [1]

Población

Análisis primario

(mediana de seguimiento 45,4 meses; 2017)

Análisis actualizado

(mediana de seguimiento 74,1 meses; 2019)

Perjeta + Herceptin + Quimio

(Régimen basado en Perjeta)

Herceptin + Quimio + placebo

Beneficio absoluto

ITT

0,81 (0,66-1,00)

0,76 (0,64-0,91)

90,6%

87,8%

2,8%

GL-positivo

0,77 (0,62-0,96)

0,72 (0,59-0,87)

87,9%

83,4%

4,5%

GL-negativo

1,13 (0,68-1,86)

1,02 (0,69-1,53)

95,0%

94,9%

0,1%

RH-positivo

0,86 (0,66-1,13)

0,73 (0,59-0,92)

91,2%

88,2%

3,0%

RH-negativo

0,76 (0,56-1,04)

0,83 (0,63-1,10)

89,5%

87,0%

2,5%

 

Se registraron menos fallecimientos en el brazo con el esquema de tratamiento basado en Perjeta (125 vs. 147 [HR=0,85; IC 95%: 0,67-1,07]); sin embargo, los datos aún no se consideran suficientemente maduros. Tal como está previsto, el estudio APHINITY continuará con un tercer análisis intermedio de supervivencia global previsto para el año 2022. El seguimiento continuo de estos pacientes es muy importante para determinar un posible beneficio de la supervivencia global.1

 

No se observaron nuevos problemas relativos a la seguridad cardiaca. El perfil de seguridad del tratamiento basado en Perjeta es consistente con el observado en el análisis primario y en estudios previos, con una baja incidencia de eventos cardiacos. El porcentaje de eventos cardiacos primarios registrado en el brazo con el esquema de tratamiento basado en Perjeta fue de un 0,8% vs. 0,3% en el brazo con placebo.1,[ii]

 

A partir de los datos del análisis primario del estudio realizado en 2017, el valor clínico del esquema de tratamiento basado en Perjeta para pacientes con cáncer de mama precoz HER2-positivo fue reconocido por las autoridades regulatorias de todo el mundo. Este esquema está actualmente aprobado para el tratamiento del cáncer de mama precoz en pacientes con elevado riesgo de recaída en más de 86 países, incluyendo Estados Unidos y la Unión Europea. Hasta la fecha, más de 150.000 pacientes con esas características, han recibido tratamiento con un esquema de tratamiento basado en Perjeta.[iii] Este esquema ha sido también reconocido por numerosas guías internacionales de tratamiento, incluyendo la de St Gallen International Breast Cancer Conference, NCCN, ASCO y ESMO, que recomiendan su uso como tratamiento estándar adyuvante para pacientes con cáncer de mama precoz HER2-positivo y alto riesgo de recaída. [iv],[v],[vi],[vii]

 

La doctora Martine Piccart ha presentado los resultados del estudio APHINITY en una sesión oral, el miércoles 11 de diciembre a las 09.30 CT, en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) en San Antonio, Texas, Estados Unidos, (Abstract #GS1-04). Los datos forman parte del programa oficial de prensa de SABCS.

 

Sobre el estudio APHINITY

APHINITY (Adjuvant Pertuzumab and Herceptin IN Initial TherapY in Breast Cancer, NCT01358877/ BO25126/ BIG 4-11) es un ensayo clínico internacional, fase III, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, con dos brazos, en el que se evaluó la eficacia y seguridad de Perjeta® más Herceptin® y quimioterapia comparado frente a Herceptin® y quimioterapia como tratamiento adyuvante en 4.805 pacientes con cáncer de mama precoz HER2-positivo operable. El objetivo primario de eficacia del estudio APHINITY es la Supervivencia Libre de Enfermedad invasiva (SLEi), definida en este estudio como el tiempo en el que un paciente vive sin recaída del cáncer de mama invasivo en ningún otra parte del cuerpo o muere por cualquier causa después del tratamiento adyuvante. Los objetivos secundarios incluyen la seguridad global y cardíaca, la supervivencia global, la supervivencia libre de enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud. El estudio continuará haciendo un seguimiento a los participantes durante diez años.2,[viii]

 

Sobre Perjeta

Perjeta es un medicamento que se dirige al receptor HER2, una proteína que se encuentra en el exterior de muchas células normales y en grandes cantidades en el exterior de las células cancerígenas en tumores positivos para HER2. Está diseñado específicamente para evitar que el receptor HER2 se una con otros receptores HER (EGFR/HER1, HER3 y HER4) en la superficie de las células, un proceso que se cree que desempeña un papel en el crecimiento y la supervivencia del tumor.[ix] La unión de Perjeta a HER2 también puede indicar al sistema inmunológico que destruya las células tumorales. Se cree que los mecanismos de acción de Perjeta y Herceptin se complementan entre sí, ya que ambos se unen al receptor HER2, pero en diferentes lugares. La combinación de Perjeta y Herceptin proporciona un bloqueo más completo y doble de las vías de señalización de HER, previniendo así el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.[x]

 

Sobre Roche en cáncer de mama HER2 positivo

Roche lleva más de 30 años liderando la investigación sobre la vía HER2 y se ha comprometido a mejorar la salud, la calidad de vida y la supervivencia de las personas con enfermedad HER2-positiva tanto precoz como metastásica. El cáncer de mama HER2-positivo es una forma particularmente agresiva de la enfermedad que afecta aproximadamente al 15-20% de las pacientes.[xi] Roche ha desarrollado tres medicamentos innovadores que han ayudado a transformar el tratamiento del cáncer de mama HER2-positivo: Herceptin® (trastuzumab), Perjeta® (pertuzumab) y Kadcyla® (trastuzumab emtansine). La elección del tratamiento con los medicamentos HER2 de Roche se determina mediante una prueba de diagnóstico que identifica a las personas que probablemente se beneficiarán de estos medicamentos al inicio de su enfermedad.

 

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible.

 

Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes.

 

Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 30 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por décimo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida.

 

El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2018, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 11.000 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 56.800 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

 

Sobre el Grupo Internacional de Cáncer de Mama

El Breast International Group (BIG) es una organización internacional sin ánimo de lucro para grupos académicos de investigación sobre el cáncer de mama de todo el mundo, con sede en Bruselas, Bélgica.

 

La colaboración mundial es crucial para lograr avances significativos en la investigación del cáncer de mama, reducir la duplicación innecesaria de esfuerzos, compartir datos, contribuir al desarrollo más rápido de mejores tratamientos y aumentar las probabilidades de curación para las pacientes. Por esta razón, BIG facilita la investigación del cáncer de mama a nivel internacional, estimulando la cooperación entre sus miembros y otras redes académicas, y colaborando con la industria farmacéutica, pero trabajando de forma independiente. La red internacional de BIG, formada por grupos de investigación académica colaborativa y dedicada a la investigación del cáncer de mama, ha demostrado ser crucial en el rápido reclutamiento de los 4.800 pacientes de 42 países y en la obtención de sólidos resultados de un gran ensayo internacional, como es el caso de APHINITY.

 

Fundada por líderes de opinión europeos en 1999, BIG ahora constituye una red de 57 grupos de colaboración de Europa, Canadá, América Latina, Asia y Australasia. Estas entidades están vinculadas a varios miles de hospitales y centros de investigación especializados de todo el mundo. Se han llevado a cabo o están en desarrollo bajo la tutela de BIG más de 30 ensayos clínico. BIG también trabaja en estrecha colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI) y los Grupos Norteamericanos de Cáncer de Mama (NABCG), para actuar juntos como una fuerza integradora en el campo de la investigación del cáncer de mama.

 

Para más información, visite www.BIGagainstbreastcancer.org

 

Acerca de la Frontier Science Foundation

Frontier Science Foundation (FS) es una organización sin ánimo de lucro que se ha ganado una reputación internacional como institución altamente capacitada en estadística y gestión de datos, que colabora con redes de investigación, compañías farmacéuticas y otras entidades en el diseño, realización y ejecución de ensayos clínicos y estudios de observación a largo plazo.

 

Fundada en 1975, Frontier Science proporciona gestión y análisis de datos innovadores para ensayos clínicos en una gran variedad de enfermedades en todo el mundo. Algunos de los avances significativos en el tratamiento del SIDA y del cáncer han sido el resultado de estudios en los que Frontier Science ha desempeñado un papel importante.

 

Frontier Science cuenta con personal de bioestadística, IT, gestión de datos y de apoyo en cinco lugares de Estados Unidos, Grecia y Escocia.

 

Para más información, visite www.frontierscience.org

 

Acerca de la Unidad de Apoyo a los Ensayos Clínicos del Institut Jules Bordet

Como organización académica sin ánimo de lucro, la Unidad de Apoyo a los Ensayos Clínicos (CTSU) del centro integral contra el cáncer Institut Jules Bordet (IJB) está luchando contra esta enfermedad a través del diseño, la puesta en marcha y la realización de ensayos clínicos innovadores que son importantes para los pacientes. El equipo multidisciplinar de IJB-CTSU cree firmemente en que su trabajo contribuye a mejorar la comprensión del cáncer y a optimizar su diagnóstico, atención y tratamiento.

 

La IJB-CTSU gestiona las actividades operativas tanto para ensayos iniciados por investigadores como para ensayos clínicos patrocinados por compañías farmacéuticas, compañías biotecnológicas u otras instituciones académicas.

 

La experiencia de IJB-CTSU cubre la gestión de proyectos, asuntos regulatorios, gestión de contratos, farmacovigilancia, gestión de datos, monitorización, revisión central de imágenes y gestión de biomuestras. Además, el IJB-CTSU se beneficia de una estrecha colaboración con el equipo médico del IJB y el equipo estadístico del IJB.

 

En 2013, el BrEAST (Breast Adjuvant Study Team) se unió a la IJB-CTSU como su unidad de gestión de datos. Esta unidad es responsable de las actividades de gestión de datos puestas en marcha para todos los estudios clínicos gestionados por el IJB-CTSU.

Para obtener más información, visite https://ctsu.bordet.be

 

Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley.

 

Referencias:

[1] Piccart M, et al. Interim OS analysis of APHINITY (BIG 4-11): a randomised multicenter, double-blind, placebo-controlled trial comparing chemotherapy plus trastuzumab plus pertuzumab versus chemotherapy plus trastuzumab plus placebo as adjuvant therapy in patients with operable HER2-positive eBC. Presented at SABCS, 2019 Dec 10-14; San Antonio, Texas. Abstract #GS1-04.

[ii] Minckwitz G, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;377:122-31.

[iii] Roche data on file.

[iv] Balic M, et al. St. Gallen/Vienna 2019: A Brief  Summary of the Consensus Discussion on the Optimal Primary Breast Cancer Treatment. Breast Care 2019;14:103-10.

[v] National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Breast Cancer. [Internet; cited December 2019]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf.

[vi] Denduluri N, et al. Selection of Optimal Adjuvant Chemotherapy and Targeted Therapy for Early Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update J Clin Oncol. 2018;10;36(23):2433-43.

[vii] Cardoso F et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019;30:1194-220.

[viii] ClinicalTrials.gov. A Study of Pertuzumab in Addition to Chemotherapy and Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Participants With Human Epidermal Growth Receptor 2 (HER2)-Positive Primary Breast Cancer (APHINITY). [Internet; cited December 2019]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01358877.

[ix] Gianni L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.

[x] Baselga J and Swain SM. Novel anticancer targets: revisiting ERBB2 and discovering ERBB3. Nat Rev Cancer 2009;9:463-75.

[xi] Wolff AC, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.

 

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 30 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por décimo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2018, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 11.000 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 56.800 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

 

Para más información:

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Clara Castaño

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