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Basilea, 28.03.2019

La FDA otorga la revisión prioritaria a la terapia personalizada de Roche entrectinib

Roche ha anunciado que la Agencia americana del medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha admitido la solicitud de aprobación presentada por la compañía para entrectinib y le ha concedido la revisión prioritaria como tratamiento para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión positiva NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico) que han progresado tras terapias previas o como terapia inicial cuando no existen terapias estándar aceptables; y para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1 positivo metastásico. La solicitud de aprobación se ha basado en los resultados de un análisis integrado de los estudios fase II STARTRK-2, fase I STARTRK-1 y fase I ALKA-372-001; y los datos del estudio fase I/Ib STARTRK-NG. Se espera que la FDA tome una decisión sobre la aprobación del medicamento antes del 18 de agosto de 2019.

"Entrectinib representa un enfoque único para el abordaje del cáncer, ya que potencialmente puede dirigirse a una variedad de tumores raros y difíciles de tratar que presentan fusión NTRK, independientemente de su lugar de origen, así como a tratar el cáncer de pulmón no microcítico ROS1 positivo. Al combinar la obtención del perfil genómico completo con terapias dirigidas, como entrectinib, estamos avanzando en nuestro objetivo de desarrollar una atención médica personalizada que proporcione el tratamiento más adecuado para cada paciente. Estamos trabajando estrechamente con la FDA para que esta posible nueva opción de tratamiento esté disponible cuanto antes”, ha explicado Sandra Horning, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche.

 

La FDA otorga la revisión prioritaria a los medicamentos que, según sus criterios, tienen el potencial de proporcionar mejoras significativas en el tratamiento, prevención o diagnóstico de una enfermedad grave. Entrectinib ha sido designado como “Breakthrough Therapy” por la Agencia Americana del Medicamento (FDA); Medicamento Prioritario (PRIME) por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA); y Sakigake por las autoridades sanitarias japonesas para el tratamiento de tumores sólidos NTRK positivos, localmente avanzados o metastásicos en pacientes adultos y pediátricos que han progresado después de terapias anteriores o no tienen tratamientos estándar adecuados.1 La designación de “Breakthrough Therapy” concedida por la FDA ha sido diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos destinados a tratar enfermedades graves o potencialmente mortales y para ayudar a garantizar que los pacientes tengan acceso a ellas tan pronto como sea posible.

 

Roche está aprovechando su experiencia en I+D de medicamentos personalizados y de diagnósticos avanzados, en colaboración con Foundation Medicine, para desarrollar un sistema diagnóstico asociado que ayudará a identificar pacientes con fusiones de genes ROS1 y NTRK.

Sobre el análisis integrado

El análisis integrado incluyó datos de 53 pacientes con fusión del gen ROS1 y 54 con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión positiva NTRK (10 tipos de tumores, >19 histopatologías) que participaron en los estudios fase II STARTRK-2, fase I STARTRK-1 y fase I ALKA 372-001.2-3 En la solicitud de aprobación se incluyeron además datos del estudio faseI/IB STARTRK-NG en pacientes pediátricos. Los estudios incluyeron a pacientes de 15 países y más de 150 centros de ensayos clínicos.2,3 Los tipos de tumores evaluados hasta la fecha incluyen cáncer de mama, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, ginecológico, neuroendocrino, de pulmón no microcítico, de glándulas salivales, páncreas, sarcoma y de tiroides3.
 

  • STARTRK-2 es un estudio basket fase II, global multicéntrico, y abierto en pacientes con tumores sólidos que presentan una fusión positiva en los genes NTRK1/2/3 ROS1 o ALK.4 El objetivo primario es la tasa de respuesta objetiva (TRO) y los criterios de evaluación secundarios incluyen la duración de la respuesta (DOR). Otros objetivos secundarios evaluados fueron el tiempo de respuesta, la tasa de beneficio clínico, la respuesta tumoral intracraneal, y la supervivencia libre de progresión (SLP), la SLP en el Sistema Nervioso Central y supervivencia global (SG).4
  • STARTRK-1 es un estudio fase I de escalado de dosis, multicéntrico, y abierto en el que se evaluó una dosificación diaria continua en personas con tumores sólidos que presentan una fusión en los genes NTRK1/2/3 o ROS1 o ALK en Estados Unidos y Corea.5 El ensayo evaluó la seguridad y la tolerabilidad de entrectinib a través de un esquema de escalado de la dosis estándar y determinó la dosis recomendada para la fase II.5
  • ALKA-372-001 es un estudio fase I de escalado de dosis, multicéntrico y abierto en el que se evaluó un programa de dosificación de entrectinib intermitente y continuo en personas con tumores sólidos avanzados o metastásicos con los genes de fusión TRKA/B/C, ROS1 o ALK en Italia1.
  • STARTRK-NG es un estudio de expansión fase I/II de escalado de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de entrectinib en niños y adolescentes sin ninguna opción de tratamiento de primera línea curativo, tumores sólidos extracraneales recurrentes o refractarios o tumores primarios del sistema nervioso central, con o sin fusiones TRK, ROS1 o ALK.6

Los resultados del análisis integrado mostraron que entrectinib redujo los tumores (TRO) en más de la mitad (57,4 por ciento) de lo pacientes con tumores sólidos con fusión NTRK positiva.3 Se observaron respuestas objetivas a entrectinib en 10 tipos de tumores sólidos diferentes (DOR mediana=10,4 meses), tanto en pacientes con y sin metástasis en el SNC al inicio del estudio.3 En estos estudios, entrectinib disminuyó el tamaño de los tumores que se habían diseminado al cerebro en más de la mitad de los pacientes (respuesta intracraneal [ORR IC] = 54,5 por ciento) y más de una cuarta parte de ellos presentaron una respuesta completa.3

Entrectinib redujo los tumores en el 77,4 por ciento de los pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico ROS1 positivo2. Además, demostró una respuesta duradera, de más de dos años (DOR mediana = 24,6 meses).2 Asimismo, disminuyó los tumores intracraneales en más de la mitad de las personas con metástasis en el SNC al inicio del estudio (ORR IC= 55,0 por ciento).2

El perfil de seguridad de entrectinib fue consistente con el observado en análisis anteriores2,3. Los efectos secundarios notificados con mayor frecuencia incluyeron fatiga, estreñimiento, alteración del sentido del gusto (disgeusia), hinchazón (edema), mareos, diarrea, náuseas, trastornos del sistema nervioso (disestesia), dificultad para respirar (disnea), dolor, anemia, trastornos cognitivos, aumento de peso, vómitos, tos, aumento de creatinina en sangre, dolor en las articulaciones (artralgia), fiebre (pirexia) y dolor muscular (mialgia) .2,3

 

Sobre entrectinib

Entrectinib (RXDX-101) es un medicamento experimental oral en desarrollo para el tratamiento de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que presentan fusiones del gen NTRK1/2/3 o ROS1. Es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa, activo en el sistema nervioso central y diseñado para inhibir la actividad quinasa de las proteínas TRKA/B/C y ROS1, cuyas fusiones activadoras impulsan la proliferación de ciertos tipos de cáncer.7,8 Entrectinib puede bloquear la actividad de las quinasas ROS1 y NTRK y puede causar la muerte de células cancerosas con fusiones de genes ROS1 o NTRK.7,8 Entrectinib está siendo investigado en una variedad de tipos de tumores sólidos, incluyendo cáncer de mama, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, ginecológico, neuroendocrino, de pulmón no microcítico, glándulas salivales, páncreas, sarcoma y tiroides.1,4-6

 

Sobre tumores con fusión positiva NTRK

El cáncer con fusión NTRK positiva (receptor de tirosina quinasa neurotrófico) se produce cuando los genes NTRK 1/2/3 se fusionan con otros genes, lo que produce proteínas TRK alteradas (TRKA / TRKB / TRKC) que pueden activar vías de señalización involucradas en la proliferación de ciertos tipos de cáncer. Las fusiones del gen NTRK  son tumor agnóstica, lo que significa que están presentes en los tumores independientemente del lugar de origen. Estas fusiones se han identificado en una amplia gama de tipos de tumores sólidos, incluidos cánceres de mama, colangiocarcinoma, colorrectal, cáncer ginecológico, neuroendocrino, de pulmón no microcítico, glándulas salivales, páncreas, sarcoma y tiroides. Existe una necesidad médica no cubierta de tratamientos para personas con tumores con fusión NTRK positiva que ponen en peligro su vida y son difíciles de tratar.

Sobre cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1 positivo

ROS1 es una tirosina quinasa que desempeña un papel en el control del crecimiento y proliferación celular. Cuando se produce una fusión del gen ROS1, las células cancerosas crecen y proliferan sin control. El bloqueo de esta señalización anormal puede causar que las células tumorales disminuyan su tamaño o mueran.

Las fusiones del gen ROS1 representan el 1-2% del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).9 El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo.10 Cada año, más de un millón y medio de personas mueren como resultado de esta enfermedad, lo que equivale a más de 4.000 muertes por día.10 El CPNM es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa el 85% de todos los diagnósticos de esta enfermedad.11 Mientras que la fusión del gen ROS1 se puede encontrar en cualquier paciente con CPNM, los jóvenes que nunca han fumado con CPNM presentan mayor incidencia de fusiones del gen ROS1.9

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos para el diagnóstico con el fin de hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y neurociencias. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad. La compañía también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 29 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por octavo año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y está presente operativamente en más de 100 países. En el año 2016, daba empleo a más de 94 000 personas, invirtió 9900 millones de CHF en I+D (investigación y desarrollo) y sus ventas alcanzaron la cifra de 50 600 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley.

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Beatriz Lozano Clara Castaño
Departamento Comunicación Roche Farma España  
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Referencias

 

[1] F. Hoffman La Roche Ltd. Data on file.
[2] Doebele R et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Locally Advanced or Metastatic ROS1 Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 19th World Conference on Lung Cancer; September 23-26, 2018; Toronto, Canada. Abstract 13903.
[3] Demetri GD et al. Efficacy and Safety of Entrectinib in Patients with NTRK Fusion-Positive (NTRK-fp) Tumors: Pooled Analysis of STARTRK-2, STARTRK-1 and ALKA-372-001. Presented at ESMO 2018; October 19-23, 2018; Munich, Germany. Abstract LBA17.
[4] ClinicalTrials.gov. Basket Study of Entrectinib (RXDX-101) for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 (Trk A/B/C), ROS1, or ALK Gene Rearrangements (Fusions) (STARTRK-2). [Internet; cited 2019 February 05]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02568267.
[5] ClinicalTrials.gov. Study of Oral RXDX-101 in Adult Patients With Locally Advanced or Metastatic Cancer Targeting NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1, or ALK Molecular Alterations. (STARTRK-1). [Internet; cited 2019 February 05]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02097810.
[6] ClinicalTrials.gov. Study of RXDX-101 in Children With Recurrent or Refractory Solid Tumors and Primary CNS Tumors, With or Without TRK, ROS1, or ALK Fusions. [Internet; cited 2019 February 05]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02650401?term=NCT02650401&rank=1.
[7] Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract 8564.
[8] Rolfo, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500.
[9] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.
[10] GLOBOCAN. Lung Cancer. [Internet; cited 2019 February 05]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.
[11] American Cancer Society. What Is Non-Small Cell Lung Cancer? [Internet; cited 2019 February 05]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/about/what-is-non-small-cell-lung-cancer.html.