Risdiplam muestra una mejora significativa en la función motora en personas de 2 a 25 años con atrofia muscular espinal (AME) tipo 2 o 3

• Es el primer ensayo con grupo control que incluye pacientes adultos con AME, que demuestran que Risdiplam mejora o estabiliza la función motora

• Los resultados son estadística y clínicamente significativos en los objetivos primarios y secundarios clave

• La población del estudio de referencia SUNFISH Parte 2 representa un amplio espectro de las personas que viven en el mundo real con esta enfermedad

Basilea, 6 de febrero de 2020 - Roche ha anunciado hoy datos a un año de la Parte 2 del estudio de referencia SUNFISH, un ensayo internacional controlado con placebo que evalúa Risdiplam en personas de 2 a 25 años con Atrofia Muscular Espinal (AME) tipo 2 ó 3. El estudio alcanzó su objetivo primario, el cambio desde el inicio del tratamiento en la escala de la Medición de la Función Motora 32 (MFM-32)* que fue significativamente mayor en las personas tratadas con Risdiplam, en comparación con placebo (media de diferencia de 1,55 puntos; p= 0,0156). El Módulo para Extremidades Superiores Revisado (RULM, por sus siglas en inglés), **un objetivo secundario clave, también mostró una mejora (diferencia de 1,59 puntos; p = 0,0028). El perfil de seguridad de Risdiplam en el estudio SUNFISH fue coherente con el ya conocido. Los datos se han presentado en el 2º Congreso Internacional Científico y Clínico sobre Atrofia Muscular Espinal, que se está celebrando del 5 al 7 de febrero en Evry (Francia).

Como ya se había anunciado, los análisis exploratorios de subgrupos mostraron que las mayores respuestas en MFM-32 versus placebo se observaron en el grupo de edad más joven (2-5 años) (78.1% vs 52.9% logrando un aumento de ≥3 puntos). Es importante destacar que la estabilización de la enfermedad se observó en el grupo de edad de 18-25 años (57.1% frente a 37.5%, con la estabilización definida como un aumento de ≥0 puntos), que es el objetivo del tratamiento para aquellos con una enfermedad más establecida.

Tal y como ha señalado el doctor Eugenio Mercuri, del Departamento de Neurología Pediátrica de la Universidad Católica de Roma (Italia) e investigador principal del estudio SUNFISH, "Risdiplam es el primer tratamiento potencial que cuenta con datos fundamentales controlados por placebo en una amplia población de pacientes, incluidos niños, adolescentes y adultos. Los resultados sugieren que esta terapia puede preservar y potencialmente permitir una mayor independencia a través de la mejora en la función motora en personas con AME tipo 2 ó 3 no ambulante”.

El perfil de seguridad de Risdiplam en el estudio SUNFISH fue consistente con el ya conocido y no se identificaron nuevos signos de seguridad. El perfil de eventos adversos fue similar al del placebo. Los eventos adversos más comunes fueron infección del tracto respiratorio superior (31.7%), nasofaringitis (25.8%), pirexia (20.8%), dolor de cabeza (20%), diarrea (16.7%), vómitos (14.2%) y tos (14.2%). Si bien la tasa de infecciones del tracto respiratorio inferior en general fue similar en ambos brazos de tratamiento (RIS 19%, PLB 20%), las infecciones graves del tracto respiratorio inferior ocurrieron en más pacientes en el grupo tratado con Risdiplam (RIS 10% PLB 2%) pero fueron reportados como no relacionados y solucionados sin cambios en el tratamiento del estudio. Hasta la fecha, más de 400 pacientes han sido tratados con Risdiplam en todos los estudios, sin problemas de seguridad relacionados con el tratamiento que impliquen la retirada de Risdiplam en cualquiera de los ensayos.

"Estamos muy esperanzados con los resultados positivos en este amplio grupo de pacientes con AME, muchos de los cuales no están suficientemente atendidos y están poco representados en los ensayos clínicos", ha señalado Levi Garraway, Chief Medical Officer y responsable de Desarrollo Global de Productos de Roche. "Este estudio nos ha ayudado a comprender qué escalas de medición son las más relevantes para los pacientes, así como la importancia de la estabilización en personas con enfermedades más establecidas”, comentó.

Roche lidera el desarrollo clínico de Risdiplam, un modificador de ensamble de la neurona motora de supervivencia-2 (SMN2) administrado por vía oral para la AME, como parte de una colaboración con la SMA Foundation y PTC Therapeutics. Risdiplam se está estudiando en un amplio programa de ensayos clínicos en AME, con pacientes que van desde el nacimiento hasta los 60 años, e incluye pacientes previamente tratados con terapias dirigidas a la AME. La población que participa en los ensayos clínicos representa al amplio espectro que existe en el mundo real de personas que viven con esta enfermedad con el objetivo de garantizar el acceso a todos los pacientes adecuados.

En noviembre de 2019, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) concedió la ‘Revisión prioritaria’ a Risdiplam con una decisión de aprobación antes del 24 de mayo de 2020.

*MFM-32 es una escala validada utilizada para evaluar la función motora fina y gruesa en personas con trastornos neurológicos, incluida la AME. Evalúa 32 funciones motoras diferentes, desde pararse y caminar hasta el uso de manos y dedos.

** RULM es una escala diseñada para evaluar el movimiento de las extremidades superiores en personas con AME. Puede identificar debilidad muscular progresiva en todo el espectro de la enfermedad, lo que refleja la población de estudio SUNFISH Parte 2.

Sobre la AME

La Atrofia Muscular Espinal (AME) es una enfermedad neuromuscular grave, hereditaria y progresiva que causa atrofia muscular devastadora y complicaciones relacionadas con la enfermedad. Es la causa genética más común de mortalidad infantil y una de las enfermedades raras más frecuentes, que afecta aproximadamente a uno de cada 11.000 bebés. La AME conduce a la pérdida progresiva de células nerviosas en la médula espinal que controlan el movimiento muscular. Dependiendo del tipo de AME, la fuerza física de un individuo y su capacidad para caminar, comer o respirar pueden disminuir o perderse significativamente.

La AME está causada por una mutación en el gen de la neurona motora de supervivencia 1 (SMN1) que resulta en una deficiencia de la proteína SMN. La proteína SMN se encuentra en todo el cuerpo y cada vez hay más evidencias que sugieren que la AME es un trastorno multisistémico y que la pérdida de la proteína SMN puede afectar a muchos tejidos y células, lo que puede impedir el funcionamiento del cuerpo.

Sobre Risdiplam

Risdiplam es un medicamento en investigación, líquido, administrado por vía oral, modificador del ensamblaje de la neurona motora de supervivencia 2 (SMN-2) para la AME. Está diseñado para aumentar y mantener de manera duradera los niveles de proteína SMN tanto en el sistema nervioso central como en los tejidos periféricos del cuerpo. Se está evaluando su potencial capacidad para ayudar al gen SMN2 a producir una proteína SMN más funcional en todo el cuerpo.

Actualmente, Risdiplam se está evaluando en cuatro ensayos multicéntricos en personas con AME:

1. SUNFISH (NCT02908685): un ensayo pivotal, con dos partes, doble ciego, controlado con placebo en niños y jóvenes (de 2 a 25 años) con AME tipo 2 ó 3. La primera parte (n=51) determino la dosis para la segunda parte confirmatoria. En la segunda parte (n=180) se evaluó la función motora utilizando la puntuación total de la Medición de la Función Motora 32 (MFM-32) a los 12 meses. MFM-32 es una escala validada utilizada para evaluar la función motora fina y gruesa en personas con trastornos neurológicos, incluida la AME. El estudio alcanzó su objetivo primario y los dos primeros objetivos secundarios. El cambio total con respecto al valor inicial en la Escala Funcional Motora Ampliada de Hammersmith (HFMSE) fue numéricamente mayor para Risdiplam, pero no fue relevante en relación con el placebo.

2. FIREFISH (NCT02913482): un ensayo abierto, pivotal con dos partes, en bebés con AME tipo 1. La primera parte fue un estudio de aumento de la dosis en 21 lactantes. El objetivo principal de esta parte fue evaluar el perfil de seguridad de Risdiplam en los lactantes y determinar la dosis para la segunda parte. La segunda parte es un estudio pivotal con Risdiplam en un solo brazo en 41 lactantes con AME tipo 1 tratados durante 24 meses, seguido de una ampliación abierta. El reclutamiento para la parte 2 se completó en noviembre de 2018. El objetivo principal de esta parte es evaluar la eficacia medida por la proporción de bebés que se sientan sin apoyo después de 12 meses de tratamiento, según lo evaluado en la Escala Motora Gruesa de las Escalas Bayley para bebés y Desarrollo para niños pequeños - Tercera edición (BSID-III) (definida como estar sentado sin soporte durante 5 segundos).

3.  JEWELFISH (NCT03032172): un ensayo exploratorio abierto en personas con AME, de 6 meses a 60 años de edad que habían sido previamente tratados con terapia dirigida a AME. Actualmente, el estudio ha finalizado la fase de reclutamiento.

4. RAINBOWFISH (NCT03779334): un estudio abierto, de brazo único, multicéntrico, que investiga la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de Risdiplam en bebés (~ n = 25), desde el nacimiento hasta las seis semanas de edad (en la primera dosis) con AME genéticamente diagnosticada que aún no presenta síntomas. Actualmente, el estudio está reclutando.

Roche en neurociencias

Las neurociencias son una de las principales líneas de investigación y desarrollo de Roche. El objetivo de la compañía es desarrollar nuevas alternativas terapéuticas basadas en la biología del sistema nervioso con el fin de ayudar a mejorar la vida de las pacientes con enfermedades crónicas potencialmente devastadoras. La línea de desarrollo clínico de Roche abarca más de una docena de fármacos en investigación para enfermedades como Esclerosis Múltiple, Atrofia Muscular Espinal, trastorno del espectro de Neuromielitis Óptica, enfermedad de Alzhéimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, distrofia muscular de Duchenne y Autismo.

Acerca de Roche

Roche es una empresa internacional, pionera en la investigación y el desarrollo de medicamentos y productos de diagnóstico para hacer avanzar la ciencia y mejorar la vida de las personas. La potencia combinada de la integración farmacéutica-diagnóstica bajo un mismo techo ha convertido a Roche en el líder de la medicina personalizada, una estrategia orientada a proporcionar a cada paciente el mejor tratamiento posible. Roche es la mayor empresa biotecnológica del mundo, con medicamentos auténticamente diferenciados en las áreas de oncología, inmunología, enfermedades infecciosas, oftalmología y enfermedades del sistema nervioso central. Roche también es el líder mundial en diagnóstico in vitro y diagnóstico histológico del cáncer, y se sitúa a la vanguardia en el control de la diabetes. Fundada en 1896, Roche busca mejores vías de prevenir, diagnosticar y tratar las enfermedades, así como de contribuir al desarrollo sostenible de la sociedad.

La empresa también tiene como objetivo mejorar el acceso de los pacientes a las innovaciones médicas trabajando con todas las partes interesadas pertinentes. La Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud contiene 30 medicamentos desarrollados por Roche, entre ellos antibióticos, antipalúdicos y medicamentos contra el cáncer que salvan vidas. Por noveno año consecutivo, Roche ha sido reconocida en los Índices de Sostenibilidad Dow Jones (DJSI) como la empresa más sostenible del grupo Industria Farmacéutica, Biotecnología y Ciencias de la Vida. El Grupo Roche tiene la sede central en Basilea (Suiza) y cuenta con operaciones en más de 100 países. En el año 2017, dio empleo a aproximadamente 94 000 personas, invirtió 10 400 millones de CHF en I+D y sus ventas alcanzaron la cifra de 53 300 millones de CHF. Genentech (Estados Unidos) es un miembro de plena propiedad del Grupo Roche. Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical (Japón). Para más información, consulte la página www.roche.com.

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