La FDA designa como terapia innovadora a inavolisib para el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos, HER2 negativo con mutación en PIK3CA

• La designación se basa en los resultados del estudio fase III INAVO120, que demostraron que el régimen basado en inavolisib duplicó la supervivencia libre de progresión en comparación con la combinación de palbociclib y fulvestrant en el contexto de primera línea de cáncer avanzado1

• Aproximadamente el 40% de los pacientes con cáncer de mama luminales presentan una mutación en PIK3CA y a menudo se enfrentan a un peor pronóstico y resistencia al tratamiento endocrino2,3

• Se trata de la 29ª designación como ‘terapia innovadora’ para la cartera de productos oncológicos de Roche, una muestra más de su compromiso para poner a disposición de los pacientes tratamientos transformadores4

Basilea, 22 de mayo de 2024.- Roche ha anunciado hoy que la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) ha concedido la designación de ‘terapia innovadora’ a inavolisib, un tratamiento oral en fase de investigación, en combinación con palbociclib (Ibrance®) y fulvestrant, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo, tras recaída durante o en los 12 meses siguientes a la finalización del tratamiento endocrino adyuvante (después de la cirugía).

Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “estamos muy satisfechos de que la FDA haya concedido esta designación de terapia innovadora a inavolisib como reconocimiento al importante beneficio clínico observado con este régimen terapéutico. Este prometedor régimen basado en inavolisib podría transformar la clase terapéutica de inhibidores de PI3K, pudiendo convertirse en el estándar de tratamiento de primera línea en esta población de pacientes”.

La designación de Terapia Innovadora está diseñada para acelerar el desarrollo y la revisión regulatoria de medicamentos destinados a tratar enfermedades graves o potencialmente mortales, cuando la evidencia clínica preliminar ha indicado que pueden suponer una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes.5

La decisión de la FDA se basa en los resultados positivos del estudio fase III INAVO120, los cuales demostraron que el régimen basado en inavolisib reducía el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte (supervivencia libre de progresión) en un 57% en comparación con la combinación de palbociclib y fulvestrant (15 meses frente a 7,3 meses; cociente de riesgo [HR, por sus siglas en inglés] = 0,43; IC del 95%: 0,32-0,59; p<0,0001).1 Los datos de supervivencia global (SG) eran inmaduros en el momento de este análisis, pero se ha observado una clara tendencia positiva (CRI estratificado=0,64; IC del 95%: 0,43-0,97; p=0,0338 (límite de 0,0098).1

El seguimiento de la SG continuará hasta el siguiente análisis. Estos datos refuerzan el potencial de este régimen basado en inavolisib para beneficiar a los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación en el gen PIK3CA.1

PIK3CA es uno de los genes más frecuentemente mutado en el cáncer de mama avanzado o metastásico.6 A pesar de la prevalencia de las mutaciones en PIK3CA, muchas pacientes no se someten a la detección de esta mutación hasta más adelante en el transcurso de su tratamiento.7 La detección precoz de la mutación en PIK3CA, antes de iniciar el tratamiento de primera línea, ayudará a los médicos a tomar una decisión terapéutica personalizada.7,8

Los datos del estudio INAVO120 también se han presentado para su evaluación a otras autoridades sanitarias mundiales, incluida la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés). 

Inavolisib se está investigando actualmente en tres estudios clínicos esponsorizados por la compañía, fase III (INAVO120, INAVO121, INAVO122) en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, en diversas combinaciones.9-11 Asimismo, se están evaluando posibles oportunidades de ampliación del programa de desarrollo clínico de esta molécula para abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes en diversos tipos de tumores oncológicos.

Acerca de inavolisib 

Inavolisib es un tratamiento dirigido oral, en fase de investigación con el mejor potencial dentro de su clase terapéutica, que podría proporcionar un control duradero de la enfermedad, con un perfil de seguridad bien tolerado, así como mejorar potencialmente los resultados en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, HR positivo, HER2 negativo, pacientes que a menudo tienen un mal pronóstico y necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento.1-3 Inavolisib se ha diseñado para ayudar a minimizar la carga en general y la toxicidad del tratamiento y se diferencia de otros inhibidores de PI3K por su gran potencia y especificidad para la isoforma alfa de PI3K frente a otras isoformas, y por su mecanismo de acción único que facilita la degradación de la isoforma PI3K alfa mutada.12,13

Acerca del estudio INAVO120

El estudio INAVO120 [NCT04191499] es un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de inavolisib en combinación con palbociclib y fulvestrant frente a placebo más palbociclib y fulvestrant en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, HR positivo, HER2 negativo, cuya enfermedad ha progresado durante o en los 12 meses siguientes a la finalización de la terapia endocrina adyuvante (después de la cirugía) y que no han recibido terapia sistémica previa para la enfermedad metastásica.9

El estudio incluyó a 325 pacientes, que fueron asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento en investigación o al de control.9 El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión, evaluada por los investigadores, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización en el ensayo clínico hasta el momento en que la enfermedad progresa o el paciente fallece por cualquier causa.9 Los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la tasa de beneficio clínico.9

Más allá del estudio INAVO 120, inavolisib está siendo actualmente investigado en otros dos estudios clínicos fase III en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutación del gen PIK3CA, en diversas combinaciones:

• En combinación con fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en cáncer de mama HR-positivo/HER2- tras tratamiento combinado con inhibidores de CDK4/6 y terapia endocrina (INAVO121; NCT05646862), y 

• En combinación con pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea (SC) versus pertuzumab más trastuzumab para inyección subcutánea y tratamiento endocrino opcional a elección del investigador como tratamiento de mantenimiento en la enfermedad HER2-positiva (INAVO122; NCT05894239)10,11. 

Acerca del cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR)

El cáncer de mama HR-positivo es el subtipo de cáncer de mama más prevalente, representando aproximadamente el 70% de los casos.14,15 Una característica que define al cáncer de mama HR-positivo es que sus células tumorales expresan receptores que se unen a una o ambas hormonas -estrógenos o progesterona-, lo que puede contribuir al crecimiento del tumor. Las personas diagnosticadas de cáncer de mama metastásico HR-positivo a menudo se enfrentan al riesgo de progresión de la enfermedad así como a  los efectos secundarios derivados del tratamiento, lo que genera la necesidad de disponer de opciones de tratamiento adicionales.15-17 La vía de señalización de PI3K se encuentra frecuentemente desregulada en el cáncer de mama HR-positivo, a menudo debido a mutaciones activadoras en el gen PIK3CA, mutaciones que se han identificado como un potencial mecanismo intrínseco de resistencia al tratamiento endocrino estándar en combinación con los inhibidores de CDK4/6.3

Acerca de Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años avanzando en la investigación del cáncer de mama con el objetivo de ayudar al mayor número posible de personas con esta enfermedad. Nuestros medicamentos, junto con las pruebas diagnósticas complementarias, han contribuido a obtener resultados revolucionarios en los cánceres de mama HER2-positivo y triple negativo. A medida que mejora nuestro conocimiento de la biología del cáncer de mama, trabajamos para identificar nuevos biomarcadores y enfoques terapéuticos para otros subtipos de la enfermedad, como el cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos, que es una forma de cáncer de mama con receptores hormonales positivos, el tipo más frecuente de todos los cánceres de mama.14

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica.

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos.

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

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Para más información

Referencias:

[1] Jhaveri K, et al. Phase III study of inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutant, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: INAVO120 primary analysis. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2023 December 5-9; San Antonio, USA. Abstract #GS03-13. 

[2] Fillbrunn M, et al. PIK3CA mutation status, progression and survival in advanced HR+/HER2- breast cancer: a meta-analysis of published clinical trials. BMC Cancer. 2022;22:1002.

[3] Anderson E, et al. A Systematic Review of the Prevalence and Diagnostic Workup of PIK3CA Mutations in HR+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Int J Breast Cancer. 2020;2020:3759179.

[4] U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy Approvals [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://www.fda.gov/drugs/nda-and-bla-approvals/breakthrough-therapy-approvals.

[5] U.S. Food and Drug Administration. Breakthrough Therapy [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priorityreview/breakthrough-therapy.

[6] Miron A, et al. PIK3CA mutations in in situ and invasive breast carcinomas. Cancer Res. 2010;70(14):5674–8. [7] Princic N, et al. Abstract P1-18-18: PIK3CA mutation testing prevalence among post-menopausal (PM) women with hormone receptor positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2-) metastatic breast cancer (mBC) using real world data. Cancer Res. 2020;80(4):P1-18-18.

[8] Wales Cancer Network. PIK3CA-mutated breast cancer clinical guidance document [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://executive.nhs.wales/functions/networks-and-planning/cancer/wcn-documents/mutatedbreast-cancer-clinical-guidance-document//.

[9] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120) [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04191499.

[10] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Fulvestrant Compared With Alpelisib Plus Fulvestrant in Participants With HR-Positive, HER2-Negative, PIK3CA Mutated, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Post CDK4/6i and Endocrine Combination Therapy (INAVO121) [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862.

[11] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05894239. F. Hoffmann-La Roche Ltd 4070 Basel Switzerland Group Communications Roche Group Media Relations Phone +41 61 688 88 88 www.roche.com 5/6

[12] Juric D, et al. A phase I/Ib study of inavolisib (GDC-0077) in combination with fulvestrant in patients (pts) with PIK3CA-mutated hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium, 2020 December 7-10; San Antonio, USA. Abstract #P5-17-05. [13] Hong R, et al. GDC-0077 is a selective PI3K alpha inhibitor that demonstrates robust efficacy in PIK3CA mutant breast cancer models as a single agent and in combination with standard of care therapies. Cancer Res. 2018;78(4):4-14.

[14] National Cancer Institute: Surveillance, Epidemiology and Ends Result Program. Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes [Internet; cited 2024 May]. Available from: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breastsubtypes.html.

[15] Lim E, et al. The natural history of hormone receptor-positive breast cancer. Oncology (Williston Park). 2012;26(8):688-94,696.

[16] Tomas R and Barrios CH. Optimal management of hormone receptor positive metastatic breast cancer in 2016. Ther Adv Med Oncol. 2015;7(6):304-20.

[17] Galipeau N, et al. Understanding key symptoms, side effects, and impacts of HR+/HER- advanced breast cancer: qualitative study findings. J Patient-Rep Outcomes. 2019;3(1):10.