Resultados positivos del estudio fase III de Roche muestran que giredestrant mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en cáncer de mama avanzado RE-positivo

• evERA alcanzó sus objetivos co-primarios: giredestrant en combinación con everolimus demostró un beneficio significativo en la población por intención de tratar (ITT) y en pacientes con mutación ESR1 en el contexto posterior a inhibidor de CDK, en comparación con el tratamiento estándar más everolimus

• La combinación de administración oral fue bien tolerada, con efectos adversos consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los tratamientos individuales, sin observarse nuevas señales de seguridad

• Este es el primer ensayo fase III positivo, comparativo directo, que investiga un régimen completamente oral, que incluye un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) frente a una combinación estándar de tratamiento

• Una vez más España ha contribuido de forma destacada en el desarrollo de este ensayo, siendo el primer país en reclutamiento en Europa

• Los datos se presentarán en una próxima reunión médica y se compartirán con las autoridades sanitarias

Basilea, 24 de septiembre de 2025 .-  Roche ha anunciado resultados positivos del estudio de fase III evERA, que evalúa giredestrant en combinación con everolimus, en personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor hormonal positivo (RH+) y HER2 negativo, previamente tratadas con un inhibidor de ciclinas dependientes de quinasa (CDK) 4/6 y terapia endocrina.

El estudio alcanzó ambos objetivos co-primarios, demostrando una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) tanto en la población por intención de tratar como en la población con mutación ESR1, en comparación con la terapia endocrina estándar más everolimus. Los datos de supervivencia global (SG) son aún inmaduros, aunque muestran una clara tendencia positiva. El seguimiento continúa hasta el próximo análisis de SG.

La combinación de giredestrant fue bien tolerada y los eventos adversos fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de los tratamientos individuales, sin observarse nuevas señales de seguridad1.

Una vez más España ha contribuido de forma destacada en el desarrollo de este ensayo, siendo el primer país en reclutamiento en Europa.

“Estos resultados muestran que la combinación con giredestrant proporcionó un beneficio significativo a las pacientes con cáncer de mama ER-positivo cuya enfermedad había progresado tras el tratamiento con un inhibidor de CDK4/6”, afirmó Levi Garraway, director médico de Roche y responsable de Desarrollo Global de Productos. “Esperamos discutir estos resultados con las autoridades regulatorias con el objetivo de poner este régimen basado en giredestrant a disposición de muchas personas con cáncer de mama avanzado RE-positivo”, comentó.

El cáncer de mama ER-positivo representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama2. A pesar de los avances en los tratamientos, sigue siendo un subtipo de cáncer de mama particularmente desafiante debido a su complejidad biológica3. La resistencia a las terapias endocrinas, especialmente tras el uso de inhibidores de CDK, aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad y se asocia con malos resultados2,4. Las terapias combinadas, como giredestrant más everolimus, podrían abordar este problema al actuar sobre dos vías de señalización distintas, con potencial de mejorar los resultados clínicos3. Además, al ser una combinación totalmente oral, este régimen podría reducir el impacto del tratamiento en la vida de las personas, al no requerir inyecciones5.

El amplio programa de desarrollo clínico de giredestrant abarca múltiples escenarios de tratamiento y líneas de terapia, reflejando el compromiso de Roche de ofrecer medicamentos innovadores al mayor número posible de pacientes con cáncer de mama ER-positivo.

Los datos del estudio evERA se enviarán a las autoridades sanitarias con el objetivo de que esta opción terapéutica esté disponible para los pacientes lo antes posible.

Sobre el estudio evERA en cáncer de mama

evERA Breast Cancer [NCT05306340] es un estudio fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico, que evaluó la eficacia y seguridad de giredestrant en combinación con everolimus, en comparación con terapia endocrina estándar en combinación con everolimus, en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, receptor de estrógeno positivo (RE+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-), previamente tratados con un inhibidor de ciclinas dependientes de quinasa 4/6 (CDK4/6i) y terapia endocrina, ya sea en el contexto adyuvante o en enfermedad localmente avanzada/metastásica.1

Los objetivos co-primarios son la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador en la población por intención de tratar (ITT) y en la población con mutación ESR1, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa. El ensayo ha sido enriquecido con pacientes portadores de mutaciones ESR1 por encima de su prevalencia natural, con el fin de evaluar la eficacia en esta población. En el contexto posterior a inhibidores de CDK, hasta el 40% de los pacientes con enfermedad RE+ presentan mutaciones en ESR1.4 Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (TRO), la duración de la respuesta (DR), la tasa de beneficio clínico (TBC) y la seguridad.1

Sobre giredestrant

Giredestrant es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD) de nueva generación, oral y en fase de investigación, y un antagonista completo.6

Está diseñado para bloquear la unión del estrógeno a su receptor (RE), desencadenar su degradación y así detener o ralentizar el crecimiento de las células tumorales.7,10-12

Giredestrant cuenta con un amplio programa de desarrollo clínico y está siendo investigado en cinco ensayos clínicos fase III patrocinados por la compañía, que abarcan distintos escenarios y líneas de tratamiento con el objetivo de beneficiar al mayor número posible de pacientes:

• Giredestrant frente a terapia endocrina estándar (SoC ET) como tratamiento adyuvante en cáncer de mama en estadio temprano ER-positivo, HER2-negativo (lidERA Breast Cancer; NCT04961996).13

• Giredestrant más everolimus frente a SoC ET más everolimus en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RE-positivo, HER2-negativo (evERA Breast Cancer; NCT05306340).1

• Giredestrant más palbociclib frente a letrozol más palbociclib en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico recurrente, RE-positivo, HER2-negativo y sensible a terapia endocrina (persevERA Breast Cancer; NCT04546009).14

• Giredestrant más un inhibidor de CDK4/6 elegido por el investigador frente a fulvestrant más un inhibidor de CDK4/6 en cáncer de mama avanzado RE-positivo, HER2-negativo, resistente a la terapia endocrina adyuvante (pionERA Breast Cancer; NCT06065748).15

• Giredestrant más Phesgo® (pertuzumab, trastuzumab e hialuronidasa subcutánea) frente a Phesgo en cáncer de mama localmente avanzado o metastásico RE-positivo, HER2-positivo (heredERA Breast Cancer; NCT05296798).16

Sobre el cáncer de mama receptor de estrógeno positivo (ER+)

A nivel mundial, la carga del cáncer de mama continúa en aumento, con 2,3 millones de mujeres diagnosticadas y 670.000 fallecimientos cada año a causa de la enfermedad.17 El cáncer de mama sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en mujeres y el segundo tipo de cáncer más frecuente.18

El cáncer de mama RE-positivo representa aproximadamente el 70% de los casos de cáncer de mama.2 Una característica definitoria de este subtipo es que las células tumorales expresan receptores de estrógeno, cuya unión a la hormona puede favorecer el crecimiento tumoral.19

A pesar de los avances terapéuticos, el cáncer de mama RE+ continúa siendo un desafío debido a su complejidad biológica.3 Las pacientes suelen enfrentarse al riesgo de progresión de la enfermedad, efectos adversos asociados al tratamiento y resistencia a la terapia endocrina.3,20

Existe, por tanto, una necesidad urgente de tratamientos más eficaces que puedan retrasar la progresión clínica y reducir la carga del tratamiento en la vida de las pacientes. 3,20

Sobre Roche en cáncer de mama

Roche lleva más de 30 años impulsando la investigación en cáncer de mama, y continúa siendo una de las principales áreas en I+D para la compañía. Su trayectoria comenzó con el desarrollo de la primera terapia dirigida para el cáncer de mama HER2-positivo, y desde entonces ha seguido ampliando los límites de la ciencia para abordar la complejidad de todos los subtipos de cáncer de mama.

Aprovechando nuestra doble experiencia en productos farmacéuticos y diagnósticos, nos dedicamos a proporcionar enfoques terapéuticos personalizados y a mejorar los resultados para cada paciente, desde las fases iniciales hasta las avanzadas de la enfermedad. Junto con nuestros colaboradores, tenemos el compromiso de investigar para alcanzar un futuro en el que nadie muera de cáncer de mama.

Sobre Roche

Fundada en 1896 en Basilea, Suiza, como uno de los primeros fabricantes industriales de medicamentos originales, Roche se ha convertido en la empresa de biotecnología más grande del mundo y líder mundial en diagnóstico in vitro. La empresa persigue la excelencia científica para descubrir y desarrollar medicamentos y diagnósticos para mejorar y salvar la vida de personas en todo el mundo. Somos pioneros en medicina personalizada y queremos transformar aún más la forma en que se brinda la atención médica para tener un impacto aún mayor. Para ofrecer la mejor asistencia a cada persona, nos asociamos con muchas otras entidades y combinamos nuestras fortalezas en Diagnóstico y Farmacia con conocimientos de datos de la práctica clínica. 

En reconocimiento a nuestro esfuerzo por buscar una perspectiva a largo plazo en todo lo que hacemos, Roche ha sido nombrada, por decimotercer año consecutivo, una de las empresas más sostenibles de la industria farmacéutica por los índices de sostenibilidad Dow Jones. Esta distinción también refleja nuestros esfuerzos para mejorar el acceso a la atención médica junto con socios locales en todos los países en los que trabajamos. 

Genentech, en Estados Unidos, es miembro de propiedad absoluta del Grupo Roche. Además, Roche es el accionista mayoritario de Chugai Pharmaceutical, Japón.

Para obtener más información, visite www.roche.com y www.roche.es.

Todas las marcas comerciales mencionadas en este comunicado de prensa están protegidas por la ley.

Referencias

[1] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Plus Everolimus Compared With the Physician's Choice of Endocrine Therapy Plus Everolimus in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (evERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 September]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05306340.

[2] Kinslow C, et al. Prevalence of Estrogen Receptor Alpha (ESR1) Somatic Mutations in Breast Cancer. JNCI Cancer Spectrum; 2022 Oct;6(5):pkac060.

[3] Hanker A, et al. Overcoming Endocrine Resistance in Breast Cancer. Canc Cell. 2020 Apr 13;37(4):496–513.

[4] Sahin T, et al. Post-progression treatment options after CDK4/6 inhibitors in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. Cancer Treatment Reviews. 2025 April;135:102924.

[5] Wood L. A review on adherence management in patients on oral cancer therapies. Eur J Oncol Nurs. 2012 Sept; 16(4):432-38.

[6] Lloyd M, et al. Next-generation selective estrogen receptor degraders and other novel endocrine therapies for management of metastatic hormone receptor-positive breast cancer: current and emerging role. Ther Adv Med Oncol. 2022 Jul 30;14:17588359221113694.

[7] Metcalfe C, et al. GDC-9545: A novel ER antagonist and clinical candidate that combines desirable

mechanistic and pre-clinical DMPK attributes. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 December 4-8; San Antonio, Texas, USA. Abstract #P5-04-07.

[8] Liang J, et al. GDC-9545 (giredestrant): A potent and orally bioavailable selective estrogen receptor

antagonist and degrader with an exceptional preclinical profile for ER+ breast cancer. J Med Chem.

2021;64(16):11841-56.

[9] Jhaveri K, et al. A first-in-human phase I study to evaluate the oral selective estrogen receptor degrader (SERD), GDC-9545, in postmenopausal women with estrogen receptor-positive (ER+) HER2-negative (HER2-) metastatic breast cancer. Presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; 2019 December 10-14; San Antonio, Texas, USA. Abstract #PD7-05.

[10] Martin M, et al. Giredestrant (GDC-9545) vs physician choice of endocrine monotherapy (PCET) in patients (pts) with ER+, HER2– locally advanced/metastatic breast cancer (LA/mBC): Primary analysis of the phase 2, randomised, open-label acelERA BC study. Presented at: The European Society for Medical Oncology Annual Meeting; 2022 September 9-13; Paris, France. Abstract #211MO.

[11] Hurvitz SA, et al. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24:1029-41.

[12] Hershman D, et al. Effect of early discontinuation and nonadherence to adjuvant hormone therapy on mortality in women with breast cancer. J Clin Oncol. 2010 May 20;28(15).

[13] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Adjuvant Giredestrant Compared With Physician's Choice of Adjuvant Endocrine Monotherapy in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Early Breast Cancer (lidERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 September]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04961996.

[14] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Giredestrant Combined With Palbociclib Compared With Letrozole Combined With Palbociclib in Participants With Estrogen Receptor-Positive, HER2- Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (persevERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 September]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04546009.

[15] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Giredestrant Compared With Fulvestrant (Plus a CDK4/​6 Inhibitor), in Participants With ER-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer Resistant to Adjuvant Endocrine Therapy (pionERA Breast Cancer) [Internet; cited 2025 September]. Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065748.

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