Causas de la hemoglobinuria paroxística nocturna

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad rara en la que los glóbulos rojos se destruyen de forma prematura por acción del sistema del complemento, una parte del sistema inmune que normalmente nos protege frente a infecciones. Esta destrucción libera hemoglobina al torrente sanguíneo, que se elimina a través de la orina y le da un aspecto oscuro característico. Como consecuencia, el transporte de oxígeno a los tejidos se ve afectado, provocando síntomas como el cansancio, la falta de aire y, en algunos casos, complicaciones en otros órganos1.

El origen de la HPN está en una mutación adquirida en el gen PIGA. Este gen permite la producción de una molécula llamada fosfatidilinositol glicano (GPI), que funciona como un “ancla” para fijar proteínas protectoras en la superficie de las células sanguíneas1,2

Entre estas proteínas destacan la CD55 y CD59, que actúan como escudos frente al ataque del sistema del complemento. Cuando la mutación impide que se forme suficiente GPI, estas proteínas no pueden unirse a la membrana celular y los glóbulos rojos quedan indefensos, siendo destruidos2-4.

A diferencia de otras mutaciones, la del gen PIGA no se hereda. Como estas células son las encargadas de producir diferentes las células sanguíneas, su descendencia también presenta la alteración, lo que da lugar a un clon de células defectuosas. Este fenómeno explica por qué la HPN se considera una enfermedad clonal.5,6

No se ha identificado una predisposición genética clara por sexo, etnia o localización geográfica, aunque sí existen diferencias: por ejemplo, la HPN parece ser más frecuente en Asia, mientras que en Europa y Estados Unidos se ha descrito un mayor riesgo de trombosis, una complicación grave de la enfermedad.3

La HPN puede aparecer a cualquier edad, aunque es más habitual en personas jóvenes adultas, entre los 30 y los 45 años. Los casos en niños son poco frecuentes1,3.

Algunos factores no son la causa directa, pero pueden agravar los síntomas. Es el caso de situaciones de estrés físico como intervenciones quirúrgicas, traumatismos o infecciones, que aumentan la activación del sistema del complemento y, con ello, la destrucción de glóbulos rojos1.

La HPN se origina por una mutación adquirida en una célula madre hematopoyética, que transmite esta alteración a todas sus células descendientes. Como resultado, los glóbulos rojos carecen de mecanismos de defensa frente al sistema del complemento y son destruidos, lo que causa anemia hemolítica1–3.

Aunque no se conocen factores ambientales que provoquen la enfermedad, sí pueden existir desencadenantes que la agraven, como cirugías, infecciones o el antecedente de anemia aplásica (2,8). Conocer estos aspectos es clave para entender mejor esta enfermedad poco frecuente y sus posibles complicaciones.